Rociletinib w niedrobnokomórkowym raku płuc z mutacją EGFR AD 2

Mediana przeżycia jest mniejsza niż 2 lata po pojawieniu się T790M.6 Rociletinib (CO-1686, Clovis Oncology) jest małocząsteczkowym, dostępnym doustnie, selektywnym mutantem kowalencyjnym inhibitorem powszechnie zmutowanych postaci EGFR, w tym delecji egzonu 19, L858R i T790M, ale nie wstawek eksonów 20. Badania przedkliniczne potwierdziły, że rociletinib wykazuje minimalną aktywność wobec EGFR typu dzikiego.7 Przeciwnie, obecnie zatwierdzone inhibitory kinazy tyrozynowej EGFR powodują znaczące hamowanie niezmutowanego EGFR, prowadząc do wysypki i biegunki jako ich najczęstszych i ograniczających dawkę działań ubocznych. W modelach heteroprzeszczepu z mutacjami aktywującymi EGFR, pojedynczo lub w połączeniu z mutacjami opornościowymi T790M, rociletinib powodował trwałe kurczenie się guza, 7, które było najbardziej wyraźne, gdy stężenia w osoczu utrzymywały się na poziomie ponad 200 ng na mililitr w ciągu okresu dawkowania. W związku z tym przeprowadziliśmy badanie fazy 1-2 rociletinibu u pacjentów z NSCLC z mutacją EGFR z nabytą opornością na inhibitory kinazy tyrozynowej EGFR pierwszej generacji lub drugiej generacji, takie jak erlotynib, gefitynib lub afatynib.
Metody
Projekt badania
Było to badanie fazy 1-2 ustalania dawki rociletinibu u pacjentów z zaawansowanym NSCLC z mutacją EGFR, którzy mieli progresję choroby podczas poprzedniego leczenia inhibitorem kinazy tyrozynowej EGFR pierwszej generacji lub drugiej generacji. Kontynuacja istniejącego inhibitora była dozwolona do 3 dni przed rozpoczęciem rocilotynibu. Dodatkowe kryteria kwalifikacyjne obejmowały wiek 18 lat lub starszy, wynik Wschodniej oceny stanu kooperatywnej onkologii wynoszący 0 lub (w skali od 0 do 5, przy czym 0 oznacza brak objawów, a oznacza łagodne objawy) i odpowiednią funkcję narządową . Read more „Rociletinib w niedrobnokomórkowym raku płuc z mutacją EGFR AD 2”

Mikroprzerzuty lub izolowane komórki nowotworowe a wyniki raka piersi czesc 4

W analizie pierwotnej uwzględniliśmy wiek w momencie rozpoznania, wielkość guza, stopień złośliwości guza, status hormonów-receptorów oraz formę leczenia pachowego (rozcięcie węzłów, napromienianie lub oba, lub bez leczenia pachowego). Nie uwzględniliśmy cięcia pachowego węzłów chłonnych jako dodatkowej zmiennej w modelu proporcjonalnych hazardów Coxa, porównując kohorty z ujemną pod względem węzłów, bez adiuwantowej terapii z kohortą z dodatnim węzłem, bez adiuwantowej terapii, ponieważ węzeł chłonny pachowy Rozcinanie węzłów chłonnych nie jest zalecane u pacjentów z ujemnym węzłem wartowniczym.14 Aby wykluczyć rozszczepienie węzłów chłonnych pachowych jako czynnik zakłócający, przeprowadziliśmy analizę wtórną, w której uwzględniono usunięcie węzłów chłonnych pachowych, porównując negatywny węzeł, bez adiuwanta- kohorty terapeutycznej i kohorty z dodatnim węzłem, bez adiuwantowej terapii. Nie braliśmy pod uwagę statusu hormonów-receptorów, porównując grupę pacjentów z izolowanymi komórkami nowotworowymi lub mikroprzerzutami, którzy otrzymywali leczenie adiuwantowe z kohortą, która nie otrzymała takiej terapii, ponieważ status hormonów-receptorów częściowo ustalił, czy pacjent był włączony do węzła- kohorty z dodatnią, bez adiuwantów-terapii lub kohorty z dodatnim węzłem, adiuwant-terapia. Wszystkie podane wartości P są dwustronne, a przedziały ufności na poziomie 95%. Wszystkie analizy przeprowadzono przy użyciu oprogramowania SAS, wersja 8.2.15
Wyniki
Pacjenci
Zidentyfikowaliśmy 3181 kobiet z rakiem piersi z Holenderskiego Rejestru Nowotworowego. Read more „Mikroprzerzuty lub izolowane komórki nowotworowe a wyniki raka piersi czesc 4”

Przedwczesne uwalnianie danych z badań klinicznych Ezetimibu

Ostatnie kontrowersje dotyczące tego, czy ezetymib powodujący obniżenie poziomu cholesterolu wywołują raka, rodzi pilne pytania dotyczące systemów, których używamy do opracowywania leków i wyrobów medycznych, a następnie oceny ich bezpieczeństwa i skuteczności.1-3 Powszechnie uznaje się, że duże, wielonarodowe badania kliniczne są niezbędne do zrozumienia ryzyka i korzyści wynikających z nowych metod leczenia. Chociaż takie studia nazywa się prostymi , ich złożoność organizacyjna pociąga za sobą ogromne inwestycje w pieniądze, czas i energię. Biorąc pod uwagę ten kontekst, wydarzenia związane z opracowaniem i testowaniem ezetymibu stanowią przydatną okazję do refleksji nad przyszłym kierunkiem badań klinicznych. Omawiamy okoliczności, które doprowadziły do nieoczekiwanego i przedwczesnego uwolnienia danych dotyczących bezpieczeństwa związanych z nowotworowymi wynikami trwających badań ezetymibu (Tabela 1) i przedstawiają zalecenia dotyczące zajęcia się takim przedwczesnym uwalnianiem w przyszłości (Tabela 2). Początkowa aprobata Ezetimibu
Ezetymib, który został odkryty nieoczekiwanie podczas poszukiwania inhibitorów acylo-koenzymu A: cholesterolowej acylotransferazy w Schering-Plough Research Institute, 4,5 przeszedł konwencjonalny program oceny leków obniżających poziom cholesterolu. Read more „Przedwczesne uwalnianie danych z badań klinicznych Ezetimibu”

Przedwczesne uwalnianie danych z badań klinicznych Ezetimibu cd

Jednak po odkryciu danych z badań nie zaobserwowano wpływu na pierwotny punkt końcowy. Ocena danych dotyczących zdarzeń niepożądanych zebranych w bazie danych z badań wykazała brak równowagi w liczbie nowo rozpoznanych przypadków raka i zgonów z powodu raka w grupie ezetymib-simwastatyna w porównaniu z grupą kontrolną. Chociaż różnice między grupami nie zostały uznane za znaczące za pomocą jakiejkolwiek procedury wielokrotnego testowania, takie sygnały bezpieczeństwa nie muszą być znaczące zgodnie z konwencjonalnymi metodami, aby zasłużyć na publiczne powiadamianie i dalsze badania. Sponsorzy SEAS przytoczyli kilka powodów, by ogłosić publicznie po odkryciu, zamiast czekać na planowaną prezentację naukową i publikację w recenzowanej literaturze. Po pierwsze, ze względu na niedawne gwałtowne wezwania do większej przejrzystości w finansowanych przez przemysł próbach, wierzyli, że szybkie ogłoszenie zapewni dokładnie taki rodzaj uczciwości, jakiego domagają się krytycy przemysłowi. Read more „Przedwczesne uwalnianie danych z badań klinicznych Ezetimibu cd”

Kontrola kosztów – czas na poważne ad

Jak zauważyło w 2003 r. Biuro Budżetowe Kongresu (CBO), Przykłady nowych terapii, dla których wykazano długoterminowe oszczędności, są nieliczne. 4 Śmierć nie jest podbita, ale wydajemy coraz więcej pieniędzy, aby ją zatrzymać. Jeśli chodzi o standardy oceniania dyskretnych propozycji kontroli kosztów, oto cztery możliwości: Czy może mieć dobry, zły lub neutralny wpływ na zdrowie. Czy jest technicznie i zarządczo wykonalny i ekonomiczny. Read more „Kontrola kosztów – czas na poważne ad”

Porównanie zachowawczych i agresywnych schematów transfuzji w okołooperacyjnym leczeniu choroby sierpowatokrwinkowej ad

Pacjenci otrzymywali co najmniej osiem godzin nawodnienia przedoperacyjnego, z śródoperacyjnym monitorowaniem temperatury, ciśnienia krwi, cech elektrokardiograficznych i natlenienia. Opieka pooperacyjna obejmowała podawanie tlenu, hydratację dożylną i monitorowanie za pomocą pulsoksymetrii. Protokół transfuzji
Historia transfuzji każdego pacjenta została zarejestrowana. Obecność alloprzeciwciał oznaczono przy użyciu standardowych technik przesiewowych35 w momencie rejestracji, przed i po każdej transfuzji oraz po opuszczeniu badania przez pacjenta. Wszyscy pacjenci otrzymywali krew od dawców, którzy mieli ujemny wynik na obecność hemoglobiny SS. Read more „Porównanie zachowawczych i agresywnych schematów transfuzji w okołooperacyjnym leczeniu choroby sierpowatokrwinkowej ad”