Odziedziczył niedobór DOCK2 u pacjentów z wczesnymi inwazyjnymi infekcjami AD 6

Wyjściowe poziomy polimeryzowanej aktyny (aktyny nitkowatej [F-aktyny]) również uległy zmniejszeniu w limfocytach T z niedoborem DOCK2 i limfocytami B od Pacjentów i 2 (Figura 2C i 2D). Wady komórek NK i komórek T NK u pacjentów z niedoborem DOCK2
Ryc. 3. Ryc. 3. Cytotoksyczność komórek NK i defekty sygnałowe u pacjentów z niedoborem DOCK2.Panel A wykazuje upośledzoną degranulację komórek NK (mierzoną przez ekspresję powierzchni CD107a) po stymulacji komórkami K562 w Pacjentach i 2, w porównaniu z 10 zdrowe kontrole. Poziome słupki oznaczają średnie, a T oznacza . Read more „Odziedziczył niedobór DOCK2 u pacjentów z wczesnymi inwazyjnymi infekcjami AD 6”

Pertuzumab, Trastuzumab i Docetaksel w przerzutowym raku piersi z przerzutami HER2 AD 5

Kiedy ich dane zostały ocenzurowane w momencie pierwszej dawki pertuzumabu, mediana całkowitego przeżycia wyniosła 56,5 miesiąca (95% CI, 49,3, gdy nie osiągnięto) w grupie leczonej pertuzumabem i 39,6 miesiąca (95% CI, 35,0 do 45,1) w grupie kontrolnej. grupa (współczynnik ryzyka, 0,63, 95% CI, 0,52 do 0,78, P <0,001) (ryc. S1A w dodatkowym dodatku, dostępne w). Gdy wykluczeni pacjenci byli wykluczeni, mediana całkowitego przeżycia wyniosła 56,5 miesiąca (95% CI, 49,3 do nieosiągnięcia) w grupie leczonej pertuzumabem i 34,7 miesiąca (95% CI, 31,2 do 39,4) w grupie kontrolnej (współczynnik ryzyka zgonu z przyczyna, 0,55; 95% CI, 0,45 do 0,67; P <0,001) (ryc. S1B w dodatkowym dodatku). Oceniany przez naukowców Przeżycie bez progresji
Ryc. 3. Read more „Pertuzumab, Trastuzumab i Docetaksel w przerzutowym raku piersi z przerzutami HER2 AD 5”

Pertuzumab, Trastuzumab i Docetaksel w przerzutowym raku piersi z przerzutami HER2 AD 2

Kwalifikujący się pacjenci mieli frakcję wyrzutową lewej komory (LVEF) na poziomie 50% lub więcej w punkcie wyjściowym, mieli stan funkcjonalny we Wschodniej Spółdzielczej Grupie Onkologicznej wynoszący 0 lub i nie otrzymywali więcej niż jednego leczenia hormonalnego z powodu choroby z przerzutami. Dozwolona była adiuwantowa lub neoadjuwantowa chemioterapia z lub bez trastuzumabu. Pacjenci byli wykluczani, jeśli mieli przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, jeśli LVEF była mniejsza niż 50% w trakcie lub po terapii trastuzumabem, lub jeśli otrzymali oni inne leczenie przeciwnowotworowe (z wyjątkiem jednego poprzedniego schematu leczenia hormonalnego) lub mieli kumulację narażenie na działanie więcej niż 360 mg doksorubicyny na metr kwadratowy powierzchni ciała lub jej odpowiednika. Wszystkie procesy i oceny dotyczące losowania i maskowania zostały wcześniej zgłoszone Po znaczącej poprawie całkowitego czasu przeżycia odnotowano w przypadku pertuzumabu (Perjeta, F. Hoffmann-La Roche i Genentech), 5 pacjentów, którzy nadal otrzymywali kombinację placebo, u których choroba nie postępowała, zaproszono do przejścia na pertuzumab. Przedstawione tu ogólne wyniki przeżycia pochodzą z populacji, która ma zamiar leczyć; w związku z tym dane od pacjentów z krzyżowaniem analizowano w grupie kontrolnej. Przeprowadzono dwie analizy wrażliwości całkowitego przeżycia: jedną, w której dane od pacjentów krzyżujących się poddano cenzurze w momencie pierwszej dawki pertuzumabu i jednej, w której tych pacjentów nie uwzględniono w wynikach. Read more „Pertuzumab, Trastuzumab i Docetaksel w przerzutowym raku piersi z przerzutami HER2 AD 2”

Pertuzumab, Trastuzumab i Docetaksel w przerzutowym raku piersi z przerzutami HER2 AD 7

Rozdział między grupami na krzywych Kaplana-Meiera nastąpił wcześnie i utrzymywał się z czasem. Ustalenia w analizach podgrup były zgodne z wynikami końcowymi i wynikami poprzednich analiz. Udało nam się oszacować efekt leczenia na podstawie mediany całkowitego czasu przeżycia wynoszącego 56,5 miesięcy w grupie leczonej pertuzumabem, w wyjątkowo długim okresie w tej populacji pacjentów. We wcześniejszych badaniach prospektywnych dotyczących leczenia pierwszego rzutu z trastuzumabem i chemioterapią u pacjentów z przerzutowym rakiem piersi z dodatnim wynikiem HER2 mediana całkowitego przeżycia wahała się od 25,1 miesięcy do 38,1 miesięcy.9-13 Z czasem utrzymywała się także korzyść z przeżycia bez progresji w naszym badaniu
Większość działań niepożądanych wystąpiła podczas leczenia docetakselem. Długotrwałe bezpieczeństwo serca utrzymywało się, ponieważ leczenie pertuzumabem nie powodowało zwiększenia toksyczności kardiologicznej (w tym bezobjawowej i objawowej dysfunkcji lewej komory) w porównaniu z placebo. Objawy rozwinięte w późniejszym czasie z pertuzumabem i jakości życia nie różniły się od tego w grupie kontrolnej podczas okresu chemioterapii w grupie pertuzumabu.
Dane przedkliniczne wykazały, że łączenie pertuzumabu i trastuzumabu prowadziło do większej aktywności niż z samym przeciwciałem dzięki bardziej kompleksowej blokadzie sygnałowej, ponieważ przeciwciała wiążą się z różnymi epitopami HER2.2,3 Badanie BO17929 początkowo wykazało, że kombinacja pertuzumabu z trastuzumabem była u pacjentów z zaawansowanym rakiem piersi po progresji15, a następnie wykazali, że to właśnie połączenie, a nie sam pertuzumab, było odpowiedzialne za aktywność16. Read more „Pertuzumab, Trastuzumab i Docetaksel w przerzutowym raku piersi z przerzutami HER2 AD 7”

Rociletinib w niedrobnokomórkowym raku płuc z mutacją EGFR AD 3

Zestaw danych opisanych w tym raporcie zawiera dane od 130 pacjentów w fazie lub 2, którzy mają dane uzupełniające co najmniej w skanie rekonstrukcji cyklu 2 lub którzy przerywali leczenie przed końcem cyklu 2. Głównym celem fazy była ocena bezpieczeństwa, profilu działań niepożądanych i właściwości farmakokinetycznych rociletinibu. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały ocenę obiektywnego odsetka odpowiedzi, czasu trwania odpowiedzi (zdefiniowanej jako czas od pierwszej obserwacji odpowiedzi do progresji choroby), przeżycia bez progresji choroby (zdefiniowanego jako czas od pierwszej dawki do progresji lub śmierci), a jakości życia według oceny Dermatology Life Quality Index, 8 ankiety jakości życia Europejskiej Agencji Badań i Leczenia Raka (EORTC) dla pacjentów z rakiem płuc (QLQ-LC13), 9 i jakości życia EORTC podstawowy kwestionariusz (QLQ-C30) .10 W fazie 2 pierwszorzędowymi punktami końcowymi były szybkość odpowiedzi i czas trwania odpowiedzi. Z wyjątkiem farmakokinetyki, wszystkie drugorzędne i rozpoznawcze punkty końcowe były takie same jak w fazie 1.
W celu centralnego genotypowania nowotworów, status mutacji EGFR mierzono za pomocą specyficznych dla allelu testów łańcuchowej reakcji polimerazy (cobas, Roche Molecular Systems lub Therascreen, Qiagen). DNA wyizolowano z utrwalonej w formalinie, zatopionej w parafinie tkanki nowotworowej uzyskanej w ciągu 60 dni przed rozpoczęciem leczenia rociletinibem.
Przestudiuj badanie
Badanie to przeprowadzono zgodnie z zasadami Deklaracji Helsińskiej i wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej Międzynarodowej Konferencji Harmonizacji. Read more „Rociletinib w niedrobnokomórkowym raku płuc z mutacją EGFR AD 3”

Podnoszenie ciężarów u kobiet z obrzękami limfatycznymi związanymi z rakiem piersi ad 5

Dane dla dwóch uczestników (jeden z drugim pierwotnym rakiem i jeden z nawrotowym rakiem) zostały wykluczone. Dane dotyczące różnicy objętości interliminy dla dziewięciu kobiet, które utracono w celu obserwacji, przypisano zastosowaniu przewidywanych wartości z analizy regresji wielokrotnej liniowej, która obejmowała predykatory bazowe. Ciągłe wyniki porównano między dwiema grupami badawczymi za pomocą testu sumy rang Wilcoxona. W celu analizy danych dotyczących zaostrzeń przeprowadzono proste analizy wrażliwości oparte na imputacji, w których przyjęto, że dziewięciu uczestników utraconych w wyniku obserwacji miało zaostrzenie, a następnie nie wystąpiło zaostrzenie. Wyniki binarne porównano między dwiema grupami badawczymi, stosując dokładny test Fishera, z dwustronnym poziomem istotności 0,05. Read more „Podnoszenie ciężarów u kobiet z obrzękami limfatycznymi związanymi z rakiem piersi ad 5”

Podnoszenie ciężarów u kobiet z obrzękami limfatycznymi związanymi z rakiem piersi czesc 4

W trakcie sesji nauczano od jednego do trzech nowych ćwiczeń. W ciągu pierwszych 5 tygodni uczestnicy zwiększyli liczbę zestawów każdego ćwiczenia na sesję z dwóch do trzech, z 10 powtórzeniami na zestaw. Jeśli nie zaobserwowano żadnych zmian w symptomach dla danego ćwiczenia po dwóch sesjach przy danej masie, opór został zwiększony o najmniejszy możliwy przyrost. Gdyby zmęczenie uniemożliwiło ukończenie trzeciego zestawu 10 powtórzeń danego ćwiczenia o odpowiedniej formie biomechanicznej, opór dla tego ćwiczenia pozostałby taki sam na następnej sesji. Po dwóch sesjach, podczas których można było wykonać trzy zestawy 10 powtórzeń z odpowiednią formą przy danym poziomie oporu, bez zmian w objawach ramienia i ręki, prowadzący poprowadził uczestnika do zwiększenia oporu o najmniejszy możliwy przyrost podczas następnej sesji. Read more „Podnoszenie ciężarów u kobiet z obrzękami limfatycznymi związanymi z rakiem piersi czesc 4”

Rociletinib w niedrobnokomórkowym raku płuc z mutacją EGFR AD 6

Wskaźnik odpowiedzi wynoszący 59% i długotrwała kontrola choroby u niektórych pacjentów z dodatnim wynikiem testu T790M są zachęcające, w szczególności dlatego, że nie istnieją zatwierdzone terapie ukierunkowane konkretnie na T790M, chociaż opracowywanych jest kilka innych cząsteczek. 11 Działanie przeciwnowotworowe rociletinibu obserwowano niezależnie od początkowej fazy leczenia. mutację aktywującą i populację próbną u ciężko leczonych pacjentów (mediana liczby wcześniejszych terapii, 4). Maksymalna dawka tolerowana nie została określona w części pierwszej fazy. Poprzednie podejścia do rozwiązania problemu oporności kierowanej przez T790M na inhibitory kinazy tyrozynowej EGFR odniosły jedynie niewielki sukces. Inhibitory EGFR drugiej generacji, takie jak afatynib, dakomitinib i neratynib, które są kowalencyjnymi inhibitorami kinaz rodziny HER (w tym EGFR), hamują T790M in vitro, ale dane kliniczne sugerują, że w efekcie toksycznym (wysypka i biegunka) pośredniczy prawdopodobnie hamowanie niezmutowanego EGFR zapobiegały osiągnięciu stężenia hamującego T790M w osoczu.12-14 Na przykład w badaniach dotyczących monoterapii afatynibem odsetek odpowiedzi był mniejszy niż 10% wśród pacjentów z nabytą opornością na erlotynib lub gefitynib, z czasem przeżycia bez progresji około 4 miesięcy. 13,15 Najbardziej udaną dotychczas terapią nabytej oporności jest codzienne połączenie afatynibu i cetuksymabu monoklonalnego EGFR co drugi tydzień, z odsetkiem odpowiedzi wynoszącym 30% i medianą czasu przeżycia wolnego od progresji 4,7 miesiąca.16 Jednakże, ta kombinacja wiąże się ze znacznymi działaniami toksycznymi na skórę i żołądkiem i jelitami, które mogą ograniczać jej stosowanie. Read more „Rociletinib w niedrobnokomórkowym raku płuc z mutacją EGFR AD 6”

Mikroprzerzuty lub izolowane komórki nowotworowe a wyniki raka piersi czesc 4

W analizie pierwotnej uwzględniliśmy wiek w momencie rozpoznania, wielkość guza, stopień złośliwości guza, status hormonów-receptorów oraz formę leczenia pachowego (rozcięcie węzłów, napromienianie lub oba, lub bez leczenia pachowego). Nie uwzględniliśmy cięcia pachowego węzłów chłonnych jako dodatkowej zmiennej w modelu proporcjonalnych hazardów Coxa, porównując kohorty z ujemną pod względem węzłów, bez adiuwantowej terapii z kohortą z dodatnim węzłem, bez adiuwantowej terapii, ponieważ węzeł chłonny pachowy Rozcinanie węzłów chłonnych nie jest zalecane u pacjentów z ujemnym węzłem wartowniczym.14 Aby wykluczyć rozszczepienie węzłów chłonnych pachowych jako czynnik zakłócający, przeprowadziliśmy analizę wtórną, w której uwzględniono usunięcie węzłów chłonnych pachowych, porównując negatywny węzeł, bez adiuwanta- kohorty terapeutycznej i kohorty z dodatnim węzłem, bez adiuwantowej terapii. Nie braliśmy pod uwagę statusu hormonów-receptorów, porównując grupę pacjentów z izolowanymi komórkami nowotworowymi lub mikroprzerzutami, którzy otrzymywali leczenie adiuwantowe z kohortą, która nie otrzymała takiej terapii, ponieważ status hormonów-receptorów częściowo ustalił, czy pacjent był włączony do węzła- kohorty z dodatnią, bez adiuwantów-terapii lub kohorty z dodatnim węzłem, adiuwant-terapia. Wszystkie podane wartości P są dwustronne, a przedziały ufności na poziomie 95%. Wszystkie analizy przeprowadzono przy użyciu oprogramowania SAS, wersja 8.2.15
Wyniki
Pacjenci
Zidentyfikowaliśmy 3181 kobiet z rakiem piersi z Holenderskiego Rejestru Nowotworowego. Read more „Mikroprzerzuty lub izolowane komórki nowotworowe a wyniki raka piersi czesc 4”

Mikroprzerzuty lub izolowane komórki nowotworowe a wyniki raka piersi

Brak jednoznacznego związku izolowanych komórek guza z mikroprzerzutami w regionalnych węzłach chłonnych z klinicznym wynikiem raka sutka. Metody
Zidentyfikowaliśmy wszystkich pacjentów w Holandii, którzy przeszli biopsję węzła wartowniczego w kierunku raka piersi przed 2006 rokiem i mieli raka piersi z korzystnymi cechami pierwotnego guza i wyizolowanymi komórkami nowotworowymi lub mikroprzerzutami w regionalnych węzłach chłonnych. Pacjentów z chorobą z ujemnym węzłem losowo wybrano z lat 2000 i 2001. Pierwszorzędowym punktem końcowym było przeżycie wolne od choroby.
Wyniki
Zidentyfikowaliśmy 856 pacjentów z chorobą bez węzłów, którzy nie otrzymali ogólnoustrojowej terapii adiuwantowej (kohorty z ujemnym węzłem, bez adiuwantowej terapii), 856 pacjentów z izolowanymi komórkami nowotworowymi lub mikroprzerzutami, którzy nie otrzymali układowej terapii adiuwantowej (pozytywny węzeł kohorta bez adiuwantu) i 995 pacjentów z wyizolowanymi komórkami nowotworowymi lub mikroprzerzutami, którzy otrzymali takie leczenie (kohorty z dodatnim węzłem, leczenie adiuwantowe). Read more „Mikroprzerzuty lub izolowane komórki nowotworowe a wyniki raka piersi”