Pertuzumab, Trastuzumab i Docetaksel w przerzutowym raku piersi z przerzutami HER2 AD 3

Docetaksel podawano w dawce 75 mg na metr kwadratowy w 2. dniu cyklu i dnia pozostałych cykli; zalecano co najmniej sześć cykli, ale dopuszczono mniej cykli w przypadku progresji choroby lub efektów toksycznych, których nie można kontrolować, a więcej cykli pozostawiono w gestii badacza lub pacjenta. Docetaksel mógł zostać zwiększony do 100 mg na metr kwadratowy, jeśli nie wystąpiłyby niemożliwe do kontrolowania działania toksyczne i mógł zostać zmniejszony o 25% w przypadku zahamowania czynności szpiku, zaburzeń czynności wątroby lub innych efektów toksycznych. Wspomaganie czynnika wzrostu można dodać zgodnie z zaleceniami i wytycznymi American Society of Clinical Oncology. 7 Nie dopuszczono jednoczesnej terapii hormonalnej przed progresją choroby. Studiuj punkty końcowe
Ponieważ niezależna ocena przeżycia wolnego od progresji i obiektywnego odsetka odpowiedzi zostały zatrzymane po pierwszej analizie, 4 przedstawiamy zaktualizowane dane na temat drugorzędowych punktów końcowych całkowitego przeżycia (czas od randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny) i ocenianego przez badacza progresji przeżycie, które zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszego udokumentowanego obrazu radiograficznego postępującej choroby, zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych (RECIST), wersja 1.0.8 lub zgonem z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 18 tygodni po ostatniej ocenie badacza guzy. Prezentujemy również czas trwania odpowiedzi od momentu odcięcia danych dla analizy pierwotnej. Read more „Pertuzumab, Trastuzumab i Docetaksel w przerzutowym raku piersi z przerzutami HER2 AD 3”

Pertuzumab, Trastuzumab i Docetaksel w przerzutowym raku piersi z przerzutami HER2

U pacjentów z rakiem piersi z przerzutami, u których stwierdzono wzrost receptora 2 ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu (HER2), czas przeżycia bez progresji był istotnie lepszy po leczeniu pierwszego rzutu za pomocą pertuzumabu, trastuzumabu i docetakselu, w porównaniu z placebo, trastuzumabem i docetakselem. Całkowite przeżycie było istotnie lepsze w przypadku stosowania pertuzumabu w analizie śródokresowej bez osiągnięcia mediany. Podajemy końcowe ostateczne ogólne wyniki przeżycia z medianą obserwacji trwającą 50 miesięcy. Metody
Losowo przypisaliśmy pacjentom z przerzutowym rakiem piersi, którzy nie otrzymali wcześniej chemioterapii lub terapii anty-HER2 z powodu choroby przerzutowej w celu otrzymania kombinacji pertuzumabu lub kombinacji placebo. Odnotowuje się drugorzędowe punkty końcowe całkowitego przeżycia, przeżycie wolne od progresji choroby oceniane przez badacza, niezależnie oszacowany czas odpowiedzi i bezpieczeństwo. Analizy wrażliwości skorygowano dla pacjentów, którzy przeszli od placebo do pertuzumabu po analizie tymczasowej.
Wyniki
Mediana całkowitego przeżycia wyniosła 56,5 miesiąca (95% przedział ufności [CI], 49,3 nie osiągnięto) w grupie otrzymującej kombinację pertuzumabu, w porównaniu z 40,8 miesiąca (95% CI, 35,8 do 48,3) w grupie otrzymującej kombinację placebo (współczynnik ryzyka sprzyjający grupie pertuzumabu, 0,68; 95% CI, 0,56 do 0,84; P <0,001), różnica 15,7 miesięcy. Read more „Pertuzumab, Trastuzumab i Docetaksel w przerzutowym raku piersi z przerzutami HER2”

Pertuzumab, Trastuzumab i Docetaksel w przerzutowym raku piersi z przerzutami HER2 AD 3

Docetaksel podawano w dawce 75 mg na metr kwadratowy w 2. dniu cyklu i dnia pozostałych cykli; zalecano co najmniej sześć cykli, ale dopuszczono mniej cykli w przypadku progresji choroby lub efektów toksycznych, których nie można kontrolować, a więcej cykli pozostawiono w gestii badacza lub pacjenta. Docetaksel mógł zostać zwiększony do 100 mg na metr kwadratowy, jeśli nie wystąpiłyby niemożliwe do kontrolowania działania toksyczne i mógł zostać zmniejszony o 25% w przypadku zahamowania czynności szpiku, zaburzeń czynności wątroby lub innych efektów toksycznych. Wspomaganie czynnika wzrostu można dodać zgodnie z zaleceniami i wytycznymi American Society of Clinical Oncology. 7 Nie dopuszczono jednoczesnej terapii hormonalnej przed progresją choroby. Studiuj punkty końcowe
Ponieważ niezależna ocena przeżycia wolnego od progresji i obiektywnego odsetka odpowiedzi zostały zatrzymane po pierwszej analizie, 4 przedstawiamy zaktualizowane dane na temat drugorzędowych punktów końcowych całkowitego przeżycia (czas od randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny) i ocenianego przez badacza progresji przeżycie, które zdefiniowano jako czas od randomizacji do pierwszego udokumentowanego obrazu radiograficznego postępującej choroby, zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych (RECIST), wersja 1.0.8 lub zgonem z jakiejkolwiek przyczyny w ciągu 18 tygodni po ostatniej ocenie badacza guzy. Prezentujemy również czas trwania odpowiedzi od momentu odcięcia danych dla analizy pierwotnej. Read more „Pertuzumab, Trastuzumab i Docetaksel w przerzutowym raku piersi z przerzutami HER2 AD 3”

Rociletinib w niedrobnokomórkowym raku płuc z mutacją EGFR AD 5

Wskaźniki odpowiedzi były podobne u pacjentów z delecją 19 lub mutacjami L858R EGFR (Tabela S1 w dodatkowym dodatku). Mediana okresu obserwacji wynosiła 10,5 tygodnia (zakres od 0,1 do 53,9). Szacowana mediana przeżycia wolnego od progresji w chwili obecnej analizy wynosiła 13,1 miesiąca (95% CI, 5,4 do 13,1), z danymi dotyczącymi 82% pacjentów poddanych cenzurze (ryc. S1 w Dodatku uzupełniającym). Spośród 17 pacjentów, u których guzy były ujemne pod względem T790M w badaniu centralnym, odsetek odpowiedzi wynosił 29% (95% CI, 8 do 51), a wskaźnik kontroli choroby wynosił 59% (10 z 17 pacjentów) (tabela 2 i wykres 1B). ). W tej grupie mediana czasu przeżycia wolnego od progresji wynosiła 5,6 miesiąca (95% CI, 1,3 nie osiągnięto). Read more „Rociletinib w niedrobnokomórkowym raku płuc z mutacją EGFR AD 5”

Rociletinib w niedrobnokomórkowym raku płuc z mutacją EGFR AD 2

Mediana przeżycia jest mniejsza niż 2 lata po pojawieniu się T790M.6 Rociletinib (CO-1686, Clovis Oncology) jest małocząsteczkowym, dostępnym doustnie, selektywnym mutantem kowalencyjnym inhibitorem powszechnie zmutowanych postaci EGFR, w tym delecji egzonu 19, L858R i T790M, ale nie wstawek eksonów 20. Badania przedkliniczne potwierdziły, że rociletinib wykazuje minimalną aktywność wobec EGFR typu dzikiego.7 Przeciwnie, obecnie zatwierdzone inhibitory kinazy tyrozynowej EGFR powodują znaczące hamowanie niezmutowanego EGFR, prowadząc do wysypki i biegunki jako ich najczęstszych i ograniczających dawkę działań ubocznych. W modelach heteroprzeszczepu z mutacjami aktywującymi EGFR, pojedynczo lub w połączeniu z mutacjami opornościowymi T790M, rociletinib powodował trwałe kurczenie się guza, 7, które było najbardziej wyraźne, gdy stężenia w osoczu utrzymywały się na poziomie ponad 200 ng na mililitr w ciągu okresu dawkowania. W związku z tym przeprowadziliśmy badanie fazy 1-2 rociletinibu u pacjentów z NSCLC z mutacją EGFR z nabytą opornością na inhibitory kinazy tyrozynowej EGFR pierwszej generacji lub drugiej generacji, takie jak erlotynib, gefitynib lub afatynib.
Metody
Projekt badania
Było to badanie fazy 1-2 ustalania dawki rociletinibu u pacjentów z zaawansowanym NSCLC z mutacją EGFR, którzy mieli progresję choroby podczas poprzedniego leczenia inhibitorem kinazy tyrozynowej EGFR pierwszej generacji lub drugiej generacji. Kontynuacja istniejącego inhibitora była dozwolona do 3 dni przed rozpoczęciem rocilotynibu. Dodatkowe kryteria kwalifikacyjne obejmowały wiek 18 lat lub starszy, wynik Wschodniej oceny stanu kooperatywnej onkologii wynoszący 0 lub (w skali od 0 do 5, przy czym 0 oznacza brak objawów, a oznacza łagodne objawy) i odpowiednią funkcję narządową . Read more „Rociletinib w niedrobnokomórkowym raku płuc z mutacją EGFR AD 2”

Podnoszenie ciężarów u kobiet z obrzękami limfatycznymi związanymi z rakiem piersi ad 6

Wynik ten nie zmienił się istotnie, gdy analiza została powtórzona bez żadnych przypisanych danych od uczestników, którzy stracili czas na obserwację (wyniki nie zostały pokazane). Spośród 130 kobiet, które nie miały drugich pierwotnych lub nawracających nowotworów i nie zostały utracone w wyniku obserwacji, 23 osoby w grupie kontrolnej i 20 w grupie podnoszącej ciężar zostały ocenione pod kątem zaostrzenia. Spośród nich odpowiednio 19 i 9 uczestników miało zaostrzenie (83% vs. 45%). Całkowita liczba sesji leczenia zaostrzenia wyniosła 195 w grupie kontrolnej, w porównaniu z 77 w grupie podnoszących ciężary. Read more „Podnoszenie ciężarów u kobiet z obrzękami limfatycznymi związanymi z rakiem piersi ad 6”

Podnoszenie ciężarów u kobiet z obrzękami limfatycznymi związanymi z rakiem piersi cd

Uznaje się, że uczestnik ma zaostrzenie, jeśli nastąpił wzrost objętości dotkniętej kończyny o 5% lub więcej, któremu towarzyszy wzrost o 5% lub więcej różnicy w objętości lub obwodzie między dotkniętymi i niedotkniętymi ze wskazań utrzymujących się zmian w tkankach, takich jak zwłóknienie (gąbczastość, wżery lub twarde, niezwiązane zwłóknienie), zmieniony kolor skóry lub zmiana czynności dnia codziennego w ciągu poprzedniego tygodnia z powodu objawów (np. ciężkości, niemożności uchwycenia się, zmęczenia, lub achiness). Uczestnicy byli oceniani pod kątem możliwego zaostrzenia, jeśli zgłosili zmianę w objawach trwającą tydzień lub dłużej lub jeśli tymczasowe pomiary po 3 lub 6 miesiącach, przez personel, który nie był świadomy przydzielenia grupy do badania, wskazywały na zwiększenie objętości dotkniętej kończyny. i różnica między interklamami 5% lub więcej. W przypadku każdego uczestnika maksymalną wagę, którą można było jednorazowo znieść, oceniano na potrzeby prasy stołowej i prasy do nóg na początku badania i 12 miesięcy; testy te są uważane za bezpieczne dla większości populacji, o ile są odpowiednio nadzorowane.24-26 Początkowa masa próbowana do tego testu była oparta na ocenie przez uczestnika trudności zestawu rozgrzewkowego złożonego z czterech do sześciu powtórzeń (40 funtów [18,1 kg]). Read more „Podnoszenie ciężarów u kobiet z obrzękami limfatycznymi związanymi z rakiem piersi cd”

Przedwczesne uwalnianie danych z badań klinicznych Ezetimibu

Ostatnie kontrowersje dotyczące tego, czy ezetymib powodujący obniżenie poziomu cholesterolu wywołują raka, rodzi pilne pytania dotyczące systemów, których używamy do opracowywania leków i wyrobów medycznych, a następnie oceny ich bezpieczeństwa i skuteczności.1-3 Powszechnie uznaje się, że duże, wielonarodowe badania kliniczne są niezbędne do zrozumienia ryzyka i korzyści wynikających z nowych metod leczenia. Chociaż takie studia nazywa się prostymi , ich złożoność organizacyjna pociąga za sobą ogromne inwestycje w pieniądze, czas i energię. Biorąc pod uwagę ten kontekst, wydarzenia związane z opracowaniem i testowaniem ezetymibu stanowią przydatną okazję do refleksji nad przyszłym kierunkiem badań klinicznych. Omawiamy okoliczności, które doprowadziły do nieoczekiwanego i przedwczesnego uwolnienia danych dotyczących bezpieczeństwa związanych z nowotworowymi wynikami trwających badań ezetymibu (Tabela 1) i przedstawiają zalecenia dotyczące zajęcia się takim przedwczesnym uwalnianiem w przyszłości (Tabela 2). Początkowa aprobata Ezetimibu
Ezetymib, który został odkryty nieoczekiwanie podczas poszukiwania inhibitorów acylo-koenzymu A: cholesterolowej acylotransferazy w Schering-Plough Research Institute, 4,5 przeszedł konwencjonalny program oceny leków obniżających poziom cholesterolu. Read more „Przedwczesne uwalnianie danych z badań klinicznych Ezetimibu”

Kontrola kosztów – czas na poważne ad

Jak zauważyło w 2003 r. Biuro Budżetowe Kongresu (CBO), Przykłady nowych terapii, dla których wykazano długoterminowe oszczędności, są nieliczne. 4 Śmierć nie jest podbita, ale wydajemy coraz więcej pieniędzy, aby ją zatrzymać. Jeśli chodzi o standardy oceniania dyskretnych propozycji kontroli kosztów, oto cztery możliwości: Czy może mieć dobry, zły lub neutralny wpływ na zdrowie. Czy jest technicznie i zarządczo wykonalny i ekonomiczny. Read more „Kontrola kosztów – czas na poważne ad”

Kontrola kosztów – czas na poważne

Chociaż wszyscy zdają się zgadzać, że kontrolowanie kosztów opieki zdrowotnej jest nie mniej istotną potrzebą niż poprawa dostępu do opieki zdrowotnej, dowody sugerują, że kontrola kosztów nie jest poważnie konfrontowana. Odpowiednie komitety Kongresu, a także kluczowe agencje rządowe, wciąż krążą po krawędzi twardych propozycji, unikając ogromnych trudności związanych z zarządzaniem kosztami. Zastanów się nad pierwszym strzałem w dziób poważnej reformy kosztów, przekazanym w raporcie z 29 kwietnia 2009 r. Senackiej Komisji Finansowej. Badania porównawczo-skuteczności, jak powiedział, są dobrym pomysłem, ale jakikolwiek podmiot je wykonuje, powinno się zabronić wydawania zaleceń lekarskich lub podejmowania decyzji lub zaleceń refundacyjnych lub refundacyjnych . Read more „Kontrola kosztów – czas na poważne”