Rociletinib w niedrobnokomórkowym raku płuc z mutacją EGFR AD 5

Wskaźniki odpowiedzi były podobne u pacjentów z delecją 19 lub mutacjami L858R EGFR (Tabela S1 w dodatkowym dodatku). Mediana okresu obserwacji wynosiła 10,5 tygodnia (zakres od 0,1 do 53,9). Szacowana mediana przeżycia wolnego od progresji w chwili obecnej analizy wynosiła 13,1 miesiąca (95% CI, 5,4 do 13,1), z danymi dotyczącymi 82% pacjentów poddanych cenzurze (ryc. S1 w Dodatku uzupełniającym). Spośród 17 pacjentów, u których guzy były ujemne pod względem T790M w badaniu centralnym, odsetek odpowiedzi wynosił 29% (95% CI, 8 do 51), a wskaźnik kontroli choroby wynosił 59% (10 z 17 pacjentów) (tabela 2 i wykres 1B). ). W tej grupie mediana czasu przeżycia wolnego od progresji wynosiła 5,6 miesiąca (95% CI, 1,3 nie osiągnięto). Spośród 17 pacjentów, 12 przyjmowało inhibitor EGFR jako leczenie bezpośrednio przed przyjęciem rociletinibu, a 4 z nich wykazywały częściową odpowiedź. Spośród 20 pacjentów, których nowotworów nie można było ocenić za T790M w centralnym laboratorium, odsetek odpowiedzi wynosił 15% (3 z 20 pacjentów).
Bezpieczeństwo
Tabela 3. Tabela 3. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem, w zależności od poziomu dawki.Tabela 4. Tabela 4. Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem u 92 pacjentów przyjmujących dawki terapeutyczne rukilicynibu, zgodnie z oceną zdarzenia. Działania niepożądane związane z leczeniem były zasadniczo rzadkie i łagodne (Tabela 3 i Tabela 4). Przeważającym zdarzeniem niepożądanym w stopniu 3 była hiperglikemia, występująca u 20 z 92 pacjentów (22%), którzy otrzymali dawki terapeutyczne. Hiperglikemię najczęściej leczono z powodu zmniejszenia dawki, doustnego środka hipoglikemizującego (zazwyczaj metforminy) lub obu, i nie spowodowało przerwania leczenia rociletinibem u żadnego pacjenta; 35 z 92 pacjentów (38%) otrzymało terapię zmniejszającą stężenie glukozy w leczeniu hiperglikemii. Przedłużenie odstępu QT skorygowane o częstość akcji serca 3 stopnia nie spowodowało żadnych objawów i we wszystkich przypadkach było leczone przez zmniejszenie dawki; nie zgłaszano komorowych zaburzeń rytmu. Nie obserwowano wysypki zrogowaciałej, chociaż pojedynczy chory miał wysypkę grudkowo-plamkową stopnia 1. Biegunkę lub 2 stopnia stwierdzono u 20% pacjentów, bez doniesień o biegunce stopnia 3 lub wyższym. Zmniejszenie dawki wystąpiło u 44 z 92 pacjentów (48%), którzy otrzymali dawki terapeutyczne.
Farmakokinetyka
Analizy farmakokinetyczne wykazały, że ekspozycja na postać rociletinibu w postaci HBr (forma stosowana we wszystkich bieżących i przyszłych pracach rozwojowych) wzrastała wraz z dawką w badanym zakresie, od 500 mg dwa razy na dobę do 1000 mg dwa razy na dobę. Raltilibin był szybko wchłaniany, z okresem półtrwania w fazie eliminacji wynoszącym od 2 do 4 godzin (Tabela Wzrost maksymalnego stężenia w osoczu był proporcjonalny do podanej dawki. U zdrowych ochotników pokarm zwiększał wchłanianie rukiletinibu w postaci HBr w porównaniu z podawaniem na czczo (dane nieukazane). W dawkach terapeutycznych stężenia rociletinibu w osoczu utrzymywały się w przewidywanym skutecznym zakresie średnio 22 godziny dziennie.
Dyskusja
Stwierdziliśmy, że leczenie rociletinibem – inhibitorem EGFR selektywnym wobec zmutowanego EGFR, w tym mutacją oporności na T790M – skutkuje utrzymującą się odpowiedzią nowotworu u pacjentów z NSCLC z mutacją EGFR, którzy mieli postęp choroby, przyjmując obecnie dostępne inhibitory EGFR
[więcej w: hostessy fordanserki, endometrioza leczenie, leczenie niepłodności Warszawa ]

Powiązane tematy z artykułem: endometrioza leczenie hostessy fordanserki leczenie niepłodności Warszawa