Rociletinib w niedrobnokomórkowym raku płuc z mutacją EGFR AD 4

Analizy farmakokinetyczne przeprowadzono tylko w kohortach zwiększających dawkę. Data wyłączenia danych to 18 czerwca 2014 r. Wyniki
Charakterystyka pacjenta
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka wyjściowa pacjentów. Łącznie 130 pacjentów zostało zapisanych od marca 2012 r. Do kwietnia 2014 r. W 10 ośrodkach w Stanach Zjednoczonych, Francji i Australii. Charakterystyka demograficzna była typowa dla pacjentów z NSCLC z mutacją EGFR (Tabela 1). Zgodnie z protokołem badania wszyscy otrzymali co najmniej jedną linię terapii inhibitorem kinazy tyrozynowej EGFR, najczęściej erlotynib. Mediana liczby wcześniejszych terapii wynosiła cztery, a 72% pacjentów przyjmowało inhibitor EGFR w momencie wyrażenia zgody. W sumie 50% (65 z 130 pacjentów) miało trzy lub więcej miejsc z przerzutami, a 44% (57 z 130 pacjentów) miało historię przerzutów do mózgu. Biopsja guza była obowiązkową procedurą przesiewową w obu fazach badania, a dodatni wynik T790M musiał zostać potwierdzony przed włączeniem do fazy drugiej. Spośród 172 pacjentów poddanych badaniom przesiewowym w drugiej fazie badania w czasie tej analizy, genotypowanie było możliwe w przypadku 148 (86%), a 78 (53%) stwierdzono obecność T790M. Większość niepowodzeń w testach wynikała z niewystarczającej ilości tkanki nowotworowej w próbce biopsyjnej.
Początkowa dawka rociletinibu w postaci wolnej zasady wynosiła 150 mg raz na dobę. Badano schematy leczenia jednego, dwóch lub trzech razy dziennie. Najwyższa dawka rociletinibu w postaci wolnej zasady wynosiła 900 mg dwa razy na dobę. Dawka początkowa postaci HBr wynosiła 500 mg dwa razy na dobę, a najwyższa podawana dawka wynosiła 1000 mg dwa razy na dobę. Maksymalna tolerowana dawka nie została osiągnięta zgodnie z definicją protokołu, ponieważ wszystkie badane dawki miały wskaźnik cyklu ograniczających dawkę toksycznych efektów mniejszy niż 33%.
Skuteczność
Obiektywne odpowiedzi były konsekwentnie obserwowane w dawce 900 mg dwa razy na dobę w postaci wolnej zasady i we wszystkich dawkach postaci HBr (zwanych dalej dawkami terapeutycznymi). Spośród 38 pacjentów, którzy otrzymywali postać wolnej zasady w dawce mniejszej niż 900 mg dwa razy na dobę, obserwowano częściową odpowiedź i niewielkie skurcze guza i utrzymującą się kontrolę choroby. Wszystkie pozostałe wyniki skuteczności przedstawiono dla 92 pacjentów, którzy otrzymali dawki terapeutyczne.
Tabela 2. Tabela 2. Najlepsza odpowiedź, obiektywna reakcja i kontrola choroby. Rysunek 1. Rysunek 1. Najlepsza odpowiedź na rikililinib. Każdy pasek reprezentuje indywidualnego pacjenta, a amplituda i kierunek słupka przedstawiają procentową zmianę obciążenia nowotworem podczas leczenie w porównaniu do wartości wyjściowych. Obciążenie guza mierzono jako sumę najdłuższych średnic docelowych uszkodzeń, zgodnie z Kryteriami oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych, wersja 1.1. Linia przerywana przy 20% reprezentuje granicę dla określenia postępującej choroby, a linia przerywana przy -30% reprezentuje granicę dla określenia odpowiedzi częściowej. FB oznacza wolną zasadę i bromowodorek HBr.
Wskaźnik odpowiedzi u 46 pacjentów z centralnie potwierdzonymi nowotworami T790M-dodatnimi wynosił 59% (95% przedział ufności [CI], 45 do 73), a wskaźnik kontroli choroby (odsetek pacjentów z całkowitą lub częściową odpowiedzią lub stabilną chorobą ) wynosiło 93% (43 z 46 pacjentów) (tabela 2 i wykres 1A)
[patrz też: usg żył kończyn dolnych, USG ciąży, endometrioza stopnie ]

Powiązane tematy z artykułem: endometrioza stopnie USG ciąży usg żył kończyn dolnych