Rociletinib w niedrobnokomórkowym raku płuc z mutacją EGFR AD 3

Zestaw danych opisanych w tym raporcie zawiera dane od 130 pacjentów w fazie lub 2, którzy mają dane uzupełniające co najmniej w skanie rekonstrukcji cyklu 2 lub którzy przerywali leczenie przed końcem cyklu 2. Głównym celem fazy była ocena bezpieczeństwa, profilu działań niepożądanych i właściwości farmakokinetycznych rociletinibu. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały ocenę obiektywnego odsetka odpowiedzi, czasu trwania odpowiedzi (zdefiniowanej jako czas od pierwszej obserwacji odpowiedzi do progresji choroby), przeżycia bez progresji choroby (zdefiniowanego jako czas od pierwszej dawki do progresji lub śmierci), a jakości życia według oceny Dermatology Life Quality Index, 8 ankiety jakości życia Europejskiej Agencji Badań i Leczenia Raka (EORTC) dla pacjentów z rakiem płuc (QLQ-LC13), 9 i jakości życia EORTC podstawowy kwestionariusz (QLQ-C30) .10 W fazie 2 pierwszorzędowymi punktami końcowymi były szybkość odpowiedzi i czas trwania odpowiedzi. Z wyjątkiem farmakokinetyki, wszystkie drugorzędne i rozpoznawcze punkty końcowe były takie same jak w fazie 1.
W celu centralnego genotypowania nowotworów, status mutacji EGFR mierzono za pomocą specyficznych dla allelu testów łańcuchowej reakcji polimerazy (cobas, Roche Molecular Systems lub Therascreen, Qiagen). DNA wyizolowano z utrwalonej w formalinie, zatopionej w parafinie tkanki nowotworowej uzyskanej w ciągu 60 dni przed rozpoczęciem leczenia rociletinibem.
Przestudiuj badanie
Badanie to przeprowadzono zgodnie z zasadami Deklaracji Helsińskiej i wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej Międzynarodowej Konferencji Harmonizacji. Protokół został zatwierdzony przez lokalny komitet ds. Badań ludzkich w każdym miejscu. Pisemną świadomą zgodę uzyskano od wszystkich pacjentów. Badanie zostało zaprojektowane przez badaczy wspólnie ze sponsorem (Clovis Oncology). Sponsor zebrał dane i przeanalizował je w powiązaniu z autorami. Pierwszy autor i pracownicy sponsora napisali pierwszą wersję manuskryptu. Wszyscy autorzy podjęli decyzję o przesłaniu manuskryptu do publikacji i zapewnili dokładność i kompletność zgłoszonych danych i analiz oraz wierność badania do protokołu. Nikt, kto nie jest autorem, nie przyczynił się do napisania manuskryptu.
Analiza statystyczna
Początkowe kohorty kierowały się projektem 3 + 3 dla zwiększenia dawki. W tym projekcie grupy 3 pacjentów są leczone i oceniane pod względem toksyczności. Jeśli nie ma efektów toksycznych, 3 różnych pacjentów leczy się zwiększoną dawką. Jednakże, jeśli pacjent ma toksyczny efekt ograniczający dawkę, 3 kolejnych pacjentów jest zapisywanych w tej samej dawce. Jeśli co najmniej 2 z 6 pacjentów osiągnie efekt toksyczny ograniczający dawkę, eskalacja dawki ustaje. Protokół zmodyfikowano po podaniu dawki 900 mg dwa razy dziennie w postaci wolnej zasady, w celu włączenia algorytmu ciągłego ponownej oceny, w celu zwiększenia elastyczności w doborze dawki. W każdym przypadku celem było określenie maksymalnej tolerowanej dawki rociletinibu, zdefiniowanej jako najwyższa dawka związana z częstością toksycznych efektów ograniczających dawkę wynoszącą mniej niż 33%. Zwiększanie dawki było kontynuowane aż do określenia maksymalnej dawki tolerowanej, ale można ją było wcześniej przerwać na podstawie pojawiających się danych przedklinicznych i klinicznych.
Dane dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności są zestawione dla wszystkich pacjentów, którzy otrzymali co najmniej jedną dawkę rociletinibu
[hasła pokrewne: siłownia warszawa włochy, koncentracja życia wokół picia, pro ana przepisy ]

Powiązane tematy z artykułem: koncentracja życia wokół picia pro ana przepisy siłownia warszawa włochy