Przedwczesne uwalnianie danych z badań klinicznych Ezetimibu

Ostatnie kontrowersje dotyczące tego, czy ezetymib powodujący obniżenie poziomu cholesterolu wywołują raka, rodzi pilne pytania dotyczące systemów, których używamy do opracowywania leków i wyrobów medycznych, a następnie oceny ich bezpieczeństwa i skuteczności.1-3 Powszechnie uznaje się, że duże, wielonarodowe badania kliniczne są niezbędne do zrozumienia ryzyka i korzyści wynikających z nowych metod leczenia. Chociaż takie studia nazywa się prostymi , ich złożoność organizacyjna pociąga za sobą ogromne inwestycje w pieniądze, czas i energię. Biorąc pod uwagę ten kontekst, wydarzenia związane z opracowaniem i testowaniem ezetymibu stanowią przydatną okazję do refleksji nad przyszłym kierunkiem badań klinicznych. Omawiamy okoliczności, które doprowadziły do nieoczekiwanego i przedwczesnego uwolnienia danych dotyczących bezpieczeństwa związanych z nowotworowymi wynikami trwających badań ezetymibu (Tabela 1) i przedstawiają zalecenia dotyczące zajęcia się takim przedwczesnym uwalnianiem w przyszłości (Tabela 2). Początkowa aprobata Ezetimibu
Ezetymib, który został odkryty nieoczekiwanie podczas poszukiwania inhibitorów acylo-koenzymu A: cholesterolowej acylotransferazy w Schering-Plough Research Institute, 4,5 przeszedł konwencjonalny program oceny leków obniżających poziom cholesterolu. Seria krótkookresowych badań – skoncentrowanych na zastępczym punkcie końcowym zdolności leku do obniżania cholesterolu LDL (low-density lipoprotein) zamiast na poprawie wyników klinicznych, takich jak zgon, zawał mięśnia sercowego i udar mózgu – przeprowadzono w subpopulacjach reprezentujących pacjenci, którzy prawdopodobnie otrzymają ezetymib. Realizując to zastępcze podejście, badacze oceniali wystarczającą liczbę pacjentów, aby uzyskać wystarczające dowody na to, że ezetymib jest skutecznym sposobem obniżania poziomu cholesterolu LDL. Jednak takie podejście miało trzy braki: pacjentów z wysokim ryzykiem wystąpienia zdarzeń klinicznych nie uwzględniono w większości badań; Analizy bezpieczeństwa dla wszystkich z wyjątkiem najbardziej rażących powikłań były niewystarczające, ponieważ liczba uczestników była niewystarczająca, a czas obserwacji zbyt krótki; i tylko niewielka liczba zdarzeń sercowo-naczyniowych zebrała się, gdy ezetymib został oceniony pod kątem dopuszczenia do obrotu.
Po przeprowadzeniu badań krótkoterminowych nie zaobserwowano nadmiernego nasilenia jakichkolwiek ciężkich działań niepożądanych lub zdarzeń niepożądanych związanych z ezetymibem, w monoterapii lub w skojarzeniu z symwastatyną: efekt uboczny i profile zdarzeń niepożądanych kombinacji simwastatyna-ezetimibe być prawie identyczne jak w kombinacji simwastatyna-placebo. Sam Ezetimibe obniżył poziom cholesterolu LDL nawet o 18%, co stanowiło skromną ilość równą potrojeniu dawki statyny. Ponadto, te działania obniżające poziom LDL były addytywne w połączeniu z dowolną statyną i zwiększonymi dawkami statyny. Wydaje się, że stosowanie ezetymibu stopniowo zmniejszało poziom białka C-reaktywnego, 6 ewoluował biomarker7, który miał wskazywać na ryzyko niezależnie od poziomu LDL. Ezetymib stosowany w skojarzeniu ze statyną został odnotowany w celu uzyskania niewielkiego, ale mierzalnego wzrostu w dużej gęstości. poziom cholesterolu w lipoproteinach, w porównaniu ze stosowaniem samej statyny. Biorąc pod uwagę taki profil, w połączeniu z przekonaniem o poziomie LDL jako walidowanego surogatowego punktu końcowego, 9 ezetymibu zostało łatwo zatwierdzone do marketingu, bez spotkania komitetu doradczego, przez Food and Drug Administration w dniu 25 października 2002 r., A symwastatyną – Połączenie ezetymibu (wprowadzone na rynek w Stanach Zjednoczonych pod nazwą Vytorin) zostało zatwierdzone 23 lipca 2004 r.
Badania zainicjowane po ukończeniu badań przełomowych
Po tym, jak wyniki głównych badań ezetymibu z łatwością spełniły zdefiniowane wcześniej cele dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności (z tymi drugimi opartymi na pomiarze zastępczym), opracowano dalsze próby mierzące długoterminowe, bardziej złożone wyniki.
[hasła pokrewne: pląsawica huntingtona objawy, aquavibron zabieg, nfz bydgoszcz sanatorium ]

Powiązane tematy z artykułem: aquavibron zabieg nfz bydgoszcz sanatorium pląsawica huntingtona objawy