Odziedziczył niedobór DOCK2 u pacjentów z wczesnymi inwazyjnymi infekcjami AD 7

Zmniejszoną fosforylację ERK1 / 2 i MEK i upośledzoną polimeryzację aktyny wykrywano również w poliklonalnych komórkach NK od Pacjenta 2 po sieciowaniu NKp30, NKp44 (Figura 3D), CD16 i NKp46. Komórki NK są również zaangażowane w wytwarzanie cytokin. Po stymulacji przez noc interleukiną-12 i interleukiną-18 odsetek komórek NK eksprymujących interferon . był znacznie zmniejszony u Pacjenta 2 (Figura 3E). Ostatecznie liczba krążących komórek T NK została znacznie zmniejszona w Pacjentach i 2 (ryc. S8 w Dodatku Uzupełniającym). Łącznie dane te pokazują, że DOCK2 pełni istotną rolę w biologii komórek NK i NK; odkrycia te są zgodne z podobnymi obserwacjami u myszy.17,18
Upośledzone odpowiedzi interferonu antywirusowego u pacjentów z niedoborem DOCK2
Odporność na interferon-. Read more „Odziedziczył niedobór DOCK2 u pacjentów z wczesnymi inwazyjnymi infekcjami AD 7”

Odziedziczył niedobór DOCK2 u pacjentów z wczesnymi inwazyjnymi infekcjami AD 6

Wyjściowe poziomy polimeryzowanej aktyny (aktyny nitkowatej [F-aktyny]) również uległy zmniejszeniu w limfocytach T z niedoborem DOCK2 i limfocytami B od Pacjentów i 2 (Figura 2C i 2D). Wady komórek NK i komórek T NK u pacjentów z niedoborem DOCK2
Ryc. 3. Ryc. 3. Cytotoksyczność komórek NK i defekty sygnałowe u pacjentów z niedoborem DOCK2.Panel A wykazuje upośledzoną degranulację komórek NK (mierzoną przez ekspresję powierzchni CD107a) po stymulacji komórkami K562 w Pacjentach i 2, w porównaniu z 10 zdrowe kontrole. Poziome słupki oznaczają średnie, a T oznacza . Read more „Odziedziczył niedobór DOCK2 u pacjentów z wczesnymi inwazyjnymi infekcjami AD 6”

Odziedziczył niedobór DOCK2 u pacjentów z wczesnymi inwazyjnymi infekcjami AD 5

Łącznie zidentyfikowaliśmy siedem różnych rzadkich mutacji w DOCK2 u pięciu pacjentów o różnym pochodzeniu etnicznym; cztery z tych mutacji doprowadziły do przedwczesnego zakończenia, a trzy przewidywano szkodliwe mutacje missense wpływające na konserwowane pozostałości DOCK2 (Figura 1C i Tabela S2 i Fig. Wpływ mutacji DOCK2 na ekspresję białek oraz sygnalizację komórek T i komórek B.
Analiza immunoblotów nie wykazała ekspresji białka DOCK2 w liniach komórek T uzyskanych od Pacjenta i ilości śladowych w Pacjent 2; wyraźnie obniżone poziomy białka wykryto w transformowanych wirusem Epsteina-Barr komórkach B uzyskanych od Pacjenta 3 (Figura 1D i Fig. S4A w Dodatku Aneks). Nie było dostępnych próbek biologicznych od pacjentów 4 i 5; jednakże nadekspresja znakowanego streptawidyną DEGA2 znakowanego hemaglutyniną z mutacją p.F744Cfs * 27 (obecna w Patencie 4) wykazała ekspresję skróconego białka DOCK2 (Fig. S4B w Dodatku Uzupełniającym), która nie zawiera domeny 2 regionu homologii DOCK, która jest krytyczne dla funkcji czynnika wymiany nukleotydów guaninowych DOCK2.
Ryc. Read more „Odziedziczył niedobór DOCK2 u pacjentów z wczesnymi inwazyjnymi infekcjami AD 5”

Doswiadczenia psychotyczne i niepelnosprawnosc: wyniki badan ankietowych epidemiologii psychiatrycznej

Doświadczenia psychotyczne są związane z wieloma słabymi wynikami klinicznymi, w tym z psychopatologią o wielu zaburzeniach, zachowaniami samobójczymi i słabą odpowiedzią na leczenie. Chcieliśmy zbadać związek pomiędzy doświadczeniami psychotycznymi a niepełnosprawnością, w tym następujące dziedziny: poznanie, mobilność, samoobsługa, interakcje społeczne, funkcjonowanie roli i dni poza rolą. Użyliśmy trzech reprezentatywnych dla kraju i zróżnicowanych rasowo / etnicznie próbek ogólnej populacji dorosłych w USA: National Comorbidity Survey Replication (NCS-R), National Latino i Asian American Survey (NLAAS) oraz National Survey of American Life (NSAL) . Wielowymiarowe analizy regresji logistycznej wykorzystano do oceny powiązań między dożywotnimi przeżyciami psychotycznymi (wzrokowe i słuchowe doświadczenia halucynacyjne i wizja urojeniowa, ekran psychozy WHO Composite International Diagnostic Interview) i 30 dniowymi zaburzeniami funkcjonowania w obszarach niepełnosprawności (przy użyciu Oceny niepełnosprawności WHO Harmonogram II). Read more „Doswiadczenia psychotyczne i niepelnosprawnosc: wyniki badan ankietowych epidemiologii psychiatrycznej”