APOL1 Warianty ryzyka, wyscig i progresja przewleklej choroby nerek AD 2

Warianty G1 i G2 są powszechne w populacji ostatniego pochodzenia afrykańskiego, ale są bardzo rzadkie lub nieobecne w większości innych populacji. Uważa się, że te warianty przyczyniają się do znacznej różnicy w częstości występowania schyłkowej niewydolności nerek pomiędzy czarnymi pacjentami a białymi pacjentami.19,20 Jednak dowody łączące APOL1 ze schyłkową niewydolnością nerek związaną z cukrzycą są jednoznaczne.21,22 Badaliśmy wpływ wariantów ryzyka APOL1 na progresję przewlekłej choroby nerek oddzielnie w badaniu African American Study of Kidney Disease and Hypertension (AASK) i Chronicznej Niewydolności Nerek (CRIC). W AASK, w której zapisali się czarni pacjenci z przewlekłą chorobą nerek przypisywani nadciśnieniu, którzy nie mieli cukrzycy, zbadaliśmy wpływ wariantów ryzyka APOL1 na progresję i efekty interaktywne tych wariantów z wyjściowym białkomoczem i celem ciśnienia krwi oraz lekiem hipotensyjnym interwencje w procesi e. W badaniu CRIC, w którym wzięli udział zarówno czarni pacjenci, jak i pacjenci z białą postacią z przewlekłą chorobą nerek, z których około połowa cierpiała na cukrzycę, porównaliśmy przebieg choroby u pacjentów białych z tą u pacjentów rasy czarnej (zarówno z chorymi, jak i bez osób z wariantami wysokiego ryzyka APOL1) , stratyfikowany na podstawie stanu cukrzycy. Read more „APOL1 Warianty ryzyka, wyscig i progresja przewleklej choroby nerek AD 2”

Odziedziczył niedobór DOCK2 u pacjentów z wczesnymi inwazyjnymi infekcjami AD 9

Ludzka odporność przeciwwirusowa jest krytycznie zależna od nienaruszonych funkcji komórek T, jak również od wrodzonych odpowiedzi immunologicznych, jak zaobserwowano u pacjentów z defektami genetycznymi wpływającymi na limfocyty T, komórki NK, komórki T NK i rozwój komórek dendrytycznych, funkcję lub oba, 1,31 lub z mutacjami wpływającymi na wytwarzanie (lub odpowiedź na) interferon-., interferon-. i interferon-. w komórkach hematopoetycznych i niehematopoetycznych.32 Obserwowaliśmy nieprawidłowe odpowiedzi interferon-. / . i interferon-. u zarówno komórki hematopoetyczne jak i niehematopoetyczne u pacjentów z niedoborem DOCK2. Plazmacytoidalne komórki dendrytyczne są najsilniejszymi komórkami produkującymi interferon .33. Read more „Odziedziczył niedobór DOCK2 u pacjentów z wczesnymi inwazyjnymi infekcjami AD 9”

Odziedziczył niedobór DOCK2 u pacjentów z wczesnymi inwazyjnymi infekcjami AD 8

Przeciwnie, podobne ilości interleukiny-6 były wytwarzane przez PBMC w próbkach otrzymanych od pacjentów z niedoborem DOCK2 i od zdrowych dawców (Figura 4A i Fig. S10 w Dodatku Uzupełniającym). Łącznie dane te wskazują, że oprócz limfocytów T, komórek NK i limfocytów T, komórki dendrytyczne plazmacytoidów mogą być również defektywne u pacjentów z niedoborem DOCK2; może to również wpływać na podatność wirusów pacjentów. Chociaż DOCK2 preferencyjnie ulega ekspresji w komórkach hematopoetycznych, wykryto 22 niskie poziomy ekspresji w fibroblastach ze zdrowych kontroli, ale nie u pacjentów i 2 (ryc. S4A w dodatkowym dodatku). Wykryto tylko minimalną ekspresję w fibroblastach od Pacjenta 3 (ryc. S4A w Dodatku Uzupełniającym). Read more „Odziedziczył niedobór DOCK2 u pacjentów z wczesnymi inwazyjnymi infekcjami AD 8”

Odziedziczył niedobór DOCK2 u pacjentów z wczesnymi inwazyjnymi infekcjami AD 7

Zmniejszoną fosforylację ERK1 / 2 i MEK i upośledzoną polimeryzację aktyny wykrywano również w poliklonalnych komórkach NK od Pacjenta 2 po sieciowaniu NKp30, NKp44 (Figura 3D), CD16 i NKp46. Komórki NK są również zaangażowane w wytwarzanie cytokin. Po stymulacji przez noc interleukiną-12 i interleukiną-18 odsetek komórek NK eksprymujących interferon . był znacznie zmniejszony u Pacjenta 2 (Figura 3E). Ostatecznie liczba krążących komórek T NK została znacznie zmniejszona w Pacjentach i 2 (ryc. S8 w Dodatku Uzupełniającym). Łącznie dane te pokazują, że DOCK2 pełni istotną rolę w biologii komórek NK i NK; odkrycia te są zgodne z podobnymi obserwacjami u myszy.17,18
Upośledzone odpowiedzi interferonu antywirusowego u pacjentów z niedoborem DOCK2
Odporność na interferon-. Read more „Odziedziczył niedobór DOCK2 u pacjentów z wczesnymi inwazyjnymi infekcjami AD 7”