Zdalne niedokrwienne warunki wstępne i wyniki kardiochirurgii AD 3

Mankiet został następnie spuszczony do 0 mm Hg i pozostawiony nienapełniony przez 5 minut. Ten cykl przeprowadzono w sumie cztery razy. Jeśli ciśnienie skurczowe było wyższe niż 185 mm Hg, mankiet był napompowany do 15 mm Hg powyżej ciśnienia skurczowego. Protokół dla grupy kontrolnej składał się z czterech 5-minutowych cykli symulowanego zdalnego wstępnego niedokrwienia. Zasymulowanie mankietu symulowano poprzez napełnienie mankietu otwartym zaworem; to zapobiegło rzeczywistemu nadmuchaniu mankietu. Po 5 minutach zawór powietrzny został zamknięty i pozostawiony zamknięty na 5 minut, co odpowiada opróżnieniu mankietu. Zdalne wstępne kondycjonowanie niedokrwienne i wstępne przygotowanie pozorne przeprowadzono po indukcji znieczulenia i przed nacięciem chirurgicznym. Read more „Zdalne niedokrwienne warunki wstępne i wyniki kardiochirurgii AD 3”

Zdalne niedokrwienne warunki wstępne i wyniki kardiochirurgii AD 2

Przeprowadziliśmy badanie wpływu zdalnych niedokrwiennych warunków wstępnych na wyniki kliniczne u pacjentów poddawanych zabiegowi pomostowania tętnic wieńcowych (ERICCA), aby zbadać to zagadnienie.11 Metody
Wersja próbna
Nasze badanie było wieloośrodkowym, randomizowanym, kontrolowanym pozornie badaniem klinicznym przeprowadzonym w 30 centrach kardiochirurgicznych w Wielkiej Brytanii. Badanie zostało zatwierdzone przez Komisję ds. Badań Naukowych w zakresie Zdrowia Narodowego i zostało przeprowadzone zgodnie z zasadami Dobrej Praktyki Klinicznej pod nadzorem University College London Hospital. Wszyscy uczestnicy wyrazili pisemną świadomą zgodę. Dział koordynacji klinicznej London School of Hygiene and Tropical Medicine Clinical koordynował proces. Szczegóły dotyczące projektu badania zostały wcześniej zgłoszone.11 Badanie było zgodne z protokołem, który jest dostępny wraz z pełnym tekstem tego artykułu na stronie.
Autorzy zaprojektowali badanie i zgromadzili, przeanalizowali i zinterpretowali dane. Read more „Zdalne niedokrwienne warunki wstępne i wyniki kardiochirurgii AD 2”

Zdalne niedokrwienne warunki wstępne i wyniki kardiochirurgii

Niezależnie od tego, czy zdalne leczenie niedokrwienne (przemijające niedokrwienie i reperfuzja ramienia) może poprawić wyniki kliniczne u pacjentów poddawanych operacji pomostowania tętnic wieńcowych (CABG) nie jest znane. Badaliśmy to pytanie w randomizowanym badaniu. Metody
Przeprowadziliśmy wieloośrodkowe, kontrolowane pozorowane badanie z udziałem dorosłych o zwiększonym ryzyku operacyjnym, którzy byli poddawani CABG z użyciem pompy lub bez operacji chirurgicznej z kardioplegią krwi. Po indukcji znieczulenia i przed nacięciem chirurgicznym pacjenci zostali losowo przydzieleni do odległego wstępnego przygotowania do niedokrwienia (cztery 5-minutowe napompowanie i deflacja standardowego mankietu do pomiaru ciśnienia krwi na ramieniu) lub kondycjonowanie pozorowane (grupa kontrolna). Leczenie anestetyczne i opieka okołooperacyjna nie były wystandaryzowane. Połączonym pierwszorzędowym punktem końcowym była śmierć z przyczyn sercowo-naczyniowych, zawał mięśnia sercowego niezakończonego zgonem, rewaskularyzacja wieńcowa lub udar mózgu, oceniane 12 miesięcy po randomizacji.
Wyniki
Dołączyliśmy 1612 pacjentów (811 w grupie kontrolnej i 801 w grupie osób z niedokrwieniem) w 30 centrach kardiochirurgicznych w Wielkiej Brytanii. Read more „Zdalne niedokrwienne warunki wstępne i wyniki kardiochirurgii”

Pertuzumab, Trastuzumab i Docetaksel w przerzutowym raku piersi z przerzutami HER2 AD 8

Badanie II fazy oceniające przeżycie wolne od progresji po 6 miesiącach z pertuzumabem, trastuzumabem i paklitakselem wykazało kilka działań niepożądanych stopnia 3. lub 4. i brak zdarzeń sercowych. 22 Wreszcie, na pytanie, kiedy, jeśli w ogóle, terapia pertuzumabem i trastuzumabem w przypadku przerzutów rak piersi powinien zostać zatrzymany pozostaje bez odpowiedzi. W przypadku trastuzumabu kontynuowanie leczenia po progresji i dodanie innego środka chemioterapeutycznego powodowało wydłużenie czasu przeżycia bez progresji 23, a lapatynib dołączony do trastuzumabu przewyższał monoterapię lapatynibem w odniesieniu do wolnego od progresji i całkowitego przeżycia. [24] Obecnie zaleca się zaprzestanie stosowania pertuzumabu po progresji, ale badania kliniczne są uzasadnione w celu określenia najskuteczniejszego czasu trwania terapii. Ta analiza ma kilka ograniczeń. Read more „Pertuzumab, Trastuzumab i Docetaksel w przerzutowym raku piersi z przerzutami HER2 AD 8”

Rociletinib w niedrobnokomórkowym raku płuc z mutacją EGFR AD 5

Wskaźniki odpowiedzi były podobne u pacjentów z delecją 19 lub mutacjami L858R EGFR (Tabela S1 w dodatkowym dodatku). Mediana okresu obserwacji wynosiła 10,5 tygodnia (zakres od 0,1 do 53,9). Szacowana mediana przeżycia wolnego od progresji w chwili obecnej analizy wynosiła 13,1 miesiąca (95% CI, 5,4 do 13,1), z danymi dotyczącymi 82% pacjentów poddanych cenzurze (ryc. S1 w Dodatku uzupełniającym). Spośród 17 pacjentów, u których guzy były ujemne pod względem T790M w badaniu centralnym, odsetek odpowiedzi wynosił 29% (95% CI, 8 do 51), a wskaźnik kontroli choroby wynosił 59% (10 z 17 pacjentów) (tabela 2 i wykres 1B). ). W tej grupie mediana czasu przeżycia wolnego od progresji wynosiła 5,6 miesiąca (95% CI, 1,3 nie osiągnięto). Read more „Rociletinib w niedrobnokomórkowym raku płuc z mutacją EGFR AD 5”

Rociletinib w niedrobnokomórkowym raku płuc z mutacją EGFR AD 4

Analizy farmakokinetyczne przeprowadzono tylko w kohortach zwiększających dawkę. Data wyłączenia danych to 18 czerwca 2014 r. Wyniki
Charakterystyka pacjenta
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka wyjściowa pacjentów. Łącznie 130 pacjentów zostało zapisanych od marca 2012 r. Do kwietnia 2014 r. Read more „Rociletinib w niedrobnokomórkowym raku płuc z mutacją EGFR AD 4”

Rociletinib w niedrobnokomórkowym raku płuc z mutacją EGFR AD 3

Zestaw danych opisanych w tym raporcie zawiera dane od 130 pacjentów w fazie lub 2, którzy mają dane uzupełniające co najmniej w skanie rekonstrukcji cyklu 2 lub którzy przerywali leczenie przed końcem cyklu 2. Głównym celem fazy była ocena bezpieczeństwa, profilu działań niepożądanych i właściwości farmakokinetycznych rociletinibu. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały ocenę obiektywnego odsetka odpowiedzi, czasu trwania odpowiedzi (zdefiniowanej jako czas od pierwszej obserwacji odpowiedzi do progresji choroby), przeżycia bez progresji choroby (zdefiniowanego jako czas od pierwszej dawki do progresji lub śmierci), a jakości życia według oceny Dermatology Life Quality Index, 8 ankiety jakości życia Europejskiej Agencji Badań i Leczenia Raka (EORTC) dla pacjentów z rakiem płuc (QLQ-LC13), 9 i jakości życia EORTC podstawowy kwestionariusz (QLQ-C30) .10 W fazie 2 pierwszorzędowymi punktami końcowymi były szybkość odpowiedzi i czas trwania odpowiedzi. Z wyjątkiem farmakokinetyki, wszystkie drugorzędne i rozpoznawcze punkty końcowe były takie same jak w fazie 1.
W celu centralnego genotypowania nowotworów, status mutacji EGFR mierzono za pomocą specyficznych dla allelu testów łańcuchowej reakcji polimerazy (cobas, Roche Molecular Systems lub Therascreen, Qiagen). DNA wyizolowano z utrwalonej w formalinie, zatopionej w parafinie tkanki nowotworowej uzyskanej w ciągu 60 dni przed rozpoczęciem leczenia rociletinibem.
Przestudiuj badanie
Badanie to przeprowadzono zgodnie z zasadami Deklaracji Helsińskiej i wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej Międzynarodowej Konferencji Harmonizacji. Read more „Rociletinib w niedrobnokomórkowym raku płuc z mutacją EGFR AD 3”

Rociletinib w niedrobnokomórkowym raku płuc z mutacją EGFR AD 2

Mediana przeżycia jest mniejsza niż 2 lata po pojawieniu się T790M.6 Rociletinib (CO-1686, Clovis Oncology) jest małocząsteczkowym, dostępnym doustnie, selektywnym mutantem kowalencyjnym inhibitorem powszechnie zmutowanych postaci EGFR, w tym delecji egzonu 19, L858R i T790M, ale nie wstawek eksonów 20. Badania przedkliniczne potwierdziły, że rociletinib wykazuje minimalną aktywność wobec EGFR typu dzikiego.7 Przeciwnie, obecnie zatwierdzone inhibitory kinazy tyrozynowej EGFR powodują znaczące hamowanie niezmutowanego EGFR, prowadząc do wysypki i biegunki jako ich najczęstszych i ograniczających dawkę działań ubocznych. W modelach heteroprzeszczepu z mutacjami aktywującymi EGFR, pojedynczo lub w połączeniu z mutacjami opornościowymi T790M, rociletinib powodował trwałe kurczenie się guza, 7, które było najbardziej wyraźne, gdy stężenia w osoczu utrzymywały się na poziomie ponad 200 ng na mililitr w ciągu okresu dawkowania. W związku z tym przeprowadziliśmy badanie fazy 1-2 rociletinibu u pacjentów z NSCLC z mutacją EGFR z nabytą opornością na inhibitory kinazy tyrozynowej EGFR pierwszej generacji lub drugiej generacji, takie jak erlotynib, gefitynib lub afatynib.
Metody
Projekt badania
Było to badanie fazy 1-2 ustalania dawki rociletinibu u pacjentów z zaawansowanym NSCLC z mutacją EGFR, którzy mieli progresję choroby podczas poprzedniego leczenia inhibitorem kinazy tyrozynowej EGFR pierwszej generacji lub drugiej generacji. Kontynuacja istniejącego inhibitora była dozwolona do 3 dni przed rozpoczęciem rocilotynibu. Dodatkowe kryteria kwalifikacyjne obejmowały wiek 18 lat lub starszy, wynik Wschodniej oceny stanu kooperatywnej onkologii wynoszący 0 lub (w skali od 0 do 5, przy czym 0 oznacza brak objawów, a oznacza łagodne objawy) i odpowiednią funkcję narządową . Read more „Rociletinib w niedrobnokomórkowym raku płuc z mutacją EGFR AD 2”

Rociletinib w niedrobnokomórkowym raku płuc z mutacją EGFR

Niedrobnokomórkowy rak płuc (NSCLC) z mutacją w genie kodującym receptor naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) jest wrażliwy na zatwierdzone inhibitory EGFR, ale w większości przypadków rozwija się oporność, w której pośredniczy mutacja T790M EGFR. Rociletinib (CO-1686) jest inhibitorem EGFR aktywnym w przedklinicznych modelach NSCLC z mutacją EGFR z lub bez T790M. Metody
W tym badaniu fazy 1-2, podawano rociletinib pacjentom z NSCLC z mutacją EGFR, którzy mieli progresję choroby podczas poprzedniego leczenia z istniejącym inhibitorem EGFR. W fazie ekspansji (faza 2) pacjenci z chorobą T790M-dodatnią otrzymywali rociletinib w dawce 500 mg dwa razy na dobę, 625 mg dwa razy na dobę lub 750 mg dwa razy na dobę. Kluczowymi celami były: ocena bezpieczeństwa, profil skutków ubocznych, farmakokinetyka i wstępna aktywność przeciwnowotworowa rociletinibu. Biopsje guza w celu identyfikacji T790M wykonywano podczas badań przesiewowych. Leczenie podawano w ciągłych 21-dniowych cyklach. Read more „Rociletinib w niedrobnokomórkowym raku płuc z mutacją EGFR”

Podnoszenie ciężarów u kobiet z obrzękami limfatycznymi związanymi z rakiem piersi ad 6

Wynik ten nie zmienił się istotnie, gdy analiza została powtórzona bez żadnych przypisanych danych od uczestników, którzy stracili czas na obserwację (wyniki nie zostały pokazane). Spośród 130 kobiet, które nie miały drugich pierwotnych lub nawracających nowotworów i nie zostały utracone w wyniku obserwacji, 23 osoby w grupie kontrolnej i 20 w grupie podnoszącej ciężar zostały ocenione pod kątem zaostrzenia. Spośród nich odpowiednio 19 i 9 uczestników miało zaostrzenie (83% vs. 45%). Całkowita liczba sesji leczenia zaostrzenia wyniosła 195 w grupie kontrolnej, w porównaniu z 77 w grupie podnoszących ciężary. Read more „Podnoszenie ciężarów u kobiet z obrzękami limfatycznymi związanymi z rakiem piersi ad 6”