Odziedziczył niedobór DOCK2 u pacjentów z wczesnymi inwazyjnymi infekcjami AD 9

Ludzka odporność przeciwwirusowa jest krytycznie zależna od nienaruszonych funkcji komórek T, jak również od wrodzonych odpowiedzi immunologicznych, jak zaobserwowano u pacjentów z defektami genetycznymi wpływającymi na limfocyty T, komórki NK, komórki T NK i rozwój komórek dendrytycznych, funkcję lub oba, 1,31 lub z mutacjami wpływającymi na wytwarzanie (lub odpowiedź na) interferon-., interferon-. i interferon-. w komórkach hematopoetycznych i niehematopoetycznych.32 Obserwowaliśmy nieprawidłowe odpowiedzi interferon-. / . i interferon-. u zarówno komórki hematopoetyczne jak i niehematopoetyczne u pacjentów z niedoborem DOCK2. Plazmacytoidalne komórki dendrytyczne są najsilniejszymi komórkami produkującymi interferon .33. W myszach Dock2 – / – zaobserwowano ciężką redukcję komórek dendrytycznych śledziony i węzłów chłonnych oraz ich zdolność do wytwarzania interferonu-..15,21 Tutaj pokazujemy zaburzone wytwarzanie interferonu-. i interferonu-. w PBMC z niedoborem DOCK2 po stymulacji HSV-1 lub VSV, prawdopodobnie odzwierciedlając wadę komórek dendrytycznych plazmacytoidów. Dlatego spekulujemy, że leczenie interferonem alfa-2b może być korzystne u pacjentów z niedoborem DOCK2, którzy mają ciężkie zakażenia wirusowe. Ponadto, nasze badanie sugeruje rolę DOCK2 w odpowiedziach antywirusowych w komórkach niehematopoetycznych. Niedobór DOCK2 w komórkach niehematopoetycznych może przyczyniać się do patogenezy ciężkich zakażeń wirusowych. Normalizację nieprawidłowości immunologicznych i ustąpienie zakażeń obserwowano u Pacjentów 1, 2 i 5 po HSCT (ryc. S12 w Dodatku Uzupełniającym). To odkrycie oznacza, że korekcja komórek krwiotwórczych może być wystarczająca do uratowania fenotypu klinicznego, prawdopodobnie przez zapewnienie źródła komórek wytwarzających interferon . / . (np. Plazmacytoidalne komórki dendrytyczne), a zatem uzupełniającego defekt w tkankach niehematopoetycznych.
Posocznica K. pneumoniae była przyczyną zgonu u pacjenta 4. Podatność na inwazyjne infekcje bakteryjne u pacjentów z niedoborem DOCK2 może odzwierciedlać zaburzone funkcjonowanie granulocytów obojętnochłonnych w uzupełnieniu do zaburzonego wytwarzania przeciwciał. U myszy Dock2 – / – stwierdzono wadliwą chemotaksję neutrofili.34 Z powodu braku materiału pierwotnego nie mogliśmy sprawdzić, czy podobny defekt istnieje u pacjentów w naszym badaniu.
Mutacje w DOCK8, innym przedstawicielu rodziny białek DOCK, zostały zidentyfikowane u pacjentów z inną postacią złożonego niedoboru odporności.35,36 Podobieństwa i ważne różnice zaobserwowano pomiędzy pacjentami z niedoborem DOCK2 i niedoborami DOCK8. Oba schorzenia charakteryzują się nawracającymi infekcjami bakteryjnymi i wirusowymi36 i są związane z limfopenią limfocytów T, 36 wadliwą funkcją komórek NK, 37 nieprawidłowym działaniem i funkcją limfocytów T NK, 38 i zaburzeniami odpowiedzi przeciwciał.39 Jednak naturalny przebieg DOCK2 niedobór wydaje się być poważniejszy niż niedobór DOCK8. Chociaż niedobór DOCK8 charakteryzuje się głównie przez skórne infekcje wirusowe, 36 pacjentów z niedoborem DOCK2 ma wczesny początek, zagrażające życiu, inwazyjne infekcje wirusowe i bakteryjne. Ponadto u pacjentów z niedoborem DOCK8 powszechnie stwierdza się ciężkie alergie pokarmowe, egzemę i autoimmunizację, podczas gdy u żadnego z pacjentów z niedoborem DOCK2 nie występują takie objawy.
Podsumowując, zidentyfikowaliśmy niedobór DOCK2 jako plejotropowy niedobór odporności prowadzący do wczesnych inwazyjnych infekcji bakteryjnych i wirusowych Szerokie spektrum zakażeń obserwowanych u pacjentów z niedoborem DOCK2 uwypukla wpływ funkcji DOCK2 na kilka aspektów odporności i budzi obawy związane ze stosowaniem nowych środków immunosupresyjnych ukierunkowanych na DOCK2. 42 Nasze obserwacje wskazują, że HSCT może zapewnić lekarstwo na ten niedobór odporności.
[podobne: fala uderzeniowa rehabilitacja, pląsawica huntingtona objawy, kapsuła spa ]

Powiązane tematy z artykułem: fala uderzeniowa rehabilitacja kapsuła spa pląsawica huntingtona objawy