Odziedziczył niedobór DOCK2 u pacjentów z wczesnymi inwazyjnymi infekcjami AD 7

Zmniejszoną fosforylację ERK1 / 2 i MEK i upośledzoną polimeryzację aktyny wykrywano również w poliklonalnych komórkach NK od Pacjenta 2 po sieciowaniu NKp30, NKp44 (Figura 3D), CD16 i NKp46. Komórki NK są również zaangażowane w wytwarzanie cytokin. Po stymulacji przez noc interleukiną-12 i interleukiną-18 odsetek komórek NK eksprymujących interferon . był znacznie zmniejszony u Pacjenta 2 (Figura 3E). Ostatecznie liczba krążących komórek T NK została znacznie zmniejszona w Pacjentach i 2 (ryc. S8 w Dodatku Uzupełniającym). Łącznie dane te pokazują, że DOCK2 pełni istotną rolę w biologii komórek NK i NK; odkrycia te są zgodne z podobnymi obserwacjami u myszy.17,18
Upośledzone odpowiedzi interferonu antywirusowego u pacjentów z niedoborem DOCK2
Odporność na interferon-. / . i interferon-. sugeruje się, że ma zasadnicze znaczenie w obronie gospodarza przed infekcjami wirusowymi.19 Komórki dendrytyczne będące plasmacytoidami są głównym źródłem interferonu-. w krwi ludzkiej w odpowiedzi na wirusy otoczkowe i syntetyczny receptor typu Toll-like 7 i agoniści receptora Toll-podobnego 9. Poprzednie badania z udziałem myszy pokazały, że Dock2 pełni podstawową funkcję w regulowaniu wytwarzania interferonu-. w komórkach dendrytycznych plazmacytoidów bez zakłócania rozwoju tych komórek.15,21
Figura 4. Figura 4. Upośledzone odpowiedzi interferonu na wirusy w niedoborze DOCK2 Leukocytes i Fibroblasts.Aelel A pokazuje zaburzone wytwarzanie interferonu-. i interferonu-. przez komórki jednojądrzaste z krwi obwodowej z niedoborem DOCK2 (PBMC) po ekspozycji na wirusa opryszczki pospolitej (HSV-1) lub wirus pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej (VSV) przez 24 godziny każdy. Przeciwnie, wytwarzanie interleukiny-6 przez PBMC pacjentów było podobne jak w PBMC zdrowych dawców (kontrole) i służyło jako kontrola testu. NI oznacza nie zainfekowany. Panel B pokazuje wzrost liczby komórek wywołanych wirusem zapalenia mózgu i rdzenia kręgowego (EMCV) wywołanych przez fibroblasty 40 (SV40) z niedoborem DOCK2 i lewą ręką oraz ratowanie przez dodanie interferonu alfa-2b (po prawej). Toll-like receptor 3 (TLR3) – niedrobnokomórkowy i sygnalizacyjny oraz aktywator transkrypcji (STAT1) – nieskuteczne linie komórkowe fibroblastów SV40 posłużyły jako przykłady wadliwej oporności antywirusowej zależnej od interferonu. I słupki przedstawiają wartości odchylenia standardowego w potrójnych pomiarach z jednego reprezentatywnego doświadczenia z trzech wykonanych doświadczeń. MOI oznacza wielość infekcji. Panel C pokazuje analizę immunoblotową lizatów białek otrzymanych z fibroblastów SV40 od zdrowego dawcy (kontrola) i Pacjenta 2, jak również od pozornie transdukowanej (Mock) i transdukowanej DOCK2 fibroblastów z Pacjenta 2. Panel D pokazuje uratowanie wywołanego EMCV śmierć komórek fibroblastów SV40 od Pacjenta 2 przez egzogenną ekspresję DOCK2 typu dzikiego. Fibroblasty z brakiem STAT1 zastosowano jako kontrolę ujemną. Dane w panelach B i D pokazują jeden reprezentatywny eksperyment trzech niezależnych eksperymentów z trzema próbkami technicznymi przeprowadzonymi w każdym doświadczeniu.
Chociaż prawidłową część krążących komórek dendrytycznych plazmacytoid wykryto u Pacjenta 2 (ryc. S9 w Dodatku Uzupełniającym), wytwarzanie interferonu-. i interferonu-. w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) u Pacjentów 1, 2, i 3 po stymulacji wirusem opryszczki zwykłej typu (HSV-1) lub wirusem pęcherzykowego zapalenia jamy ustnej (VSV) znacznie upośledzono (ryc. 4A i ryc.
[przypisy: endometrioza, hostessy fordanserki, endometrioza leczenie ]

Powiązane tematy z artykułem: endometrioza endometrioza leczenie hostessy fordanserki