Odziedziczył niedobór DOCK2 u pacjentów z wczesnymi inwazyjnymi infekcjami AD 6

Wyjściowe poziomy polimeryzowanej aktyny (aktyny nitkowatej [F-aktyny]) również uległy zmniejszeniu w limfocytach T z niedoborem DOCK2 i limfocytami B od Pacjentów i 2 (Figura 2C i 2D). Wady komórek NK i komórek T NK u pacjentów z niedoborem DOCK2
Ryc. 3. Ryc. 3. Cytotoksyczność komórek NK i defekty sygnałowe u pacjentów z niedoborem DOCK2.Panel A wykazuje upośledzoną degranulację komórek NK (mierzoną przez ekspresję powierzchni CD107a) po stymulacji komórkami K562 w Pacjentach i 2, w porównaniu z 10 zdrowe kontrole. Poziome słupki oznaczają średnie, a T oznacza . SD. Panel B pokazuje wadliwą degranulację po uruchomieniu aktywujących receptorów komórek NK w Pacjentach i 2, w porównaniu z 6 zdrowymi kontrolami. Poziome słupki oznaczają średnie, a T oznacza . SD. ND nie oznacza zrobić . Panel C wykazuje osłabioną polimeryzację aktyny po aktywacji aktywujących receptorów komórek NK CD16 (na górze) i NKp46 (na dole). Panel D pokazuje zaburzoną kinazę regulowaną przez sygnał zewnątrzkomórkowy (ERK) i białko aktywowane mitogenem – ERK (MEK) fosforylację w komórkach NK od pacjenta 2 po wywołaniu aktywujących receptorów, co wykryto za pomocą cytometrii przepływowej. Panel E pokazuje zmniejszoną produkcję interferonu-. po stymulacji komórkami NK interleukiną-12 i interleukiną-18 u Pacjenta 2, w porównaniu ze zdrową kontrolą.
Inwazyjne infekcje wirusowe były istotną kliniczną cechą w Pacjentach 2, 3 i 4. Pacjenci z niedoborem DOCK2 mieli normalną liczbę komórek NK CD3-CD56 + / CD16 + (Tabela 1), a komórki NK od Pacjenta 2 miały prawidłowy immunofenotyp (Fig. Jednak komórki NK z Pacjentów i 2 wykazały upośledzoną degranulację po stymulacji ludzką linią komórkową erythroleukemii K562 (Figura 3A).
Zdolność komórek NK do lizy komórek zainfekowanych wirusem i komórek docelowych nowotworu jest skorelowana z funkcjonalnością różnych aktywujących receptorów NK, oddziaływujących z różnymi adaptorami (DAP10 i DAP12) i cząsteczkami sygnałowymi (CD3., FceRI) (11-13). aktywacja receptorów NK indukuje polimeryzację aktyny, aktywację kinazy fosfatydyloinozytol-3-OH i fosforylację pozakomórkowej kinazy regulowanej sygnałem (ERK) i aktywowanego mitogenem białka-ERK (MEK), ostatecznie promując cytotoksyczność komórek NK.
Przeanalizowaliśmy degranulację komórek NK po sprzężeniu CD16, NKp30 (białko spokrewnione z p30 komórek NK) lub NKp46 (białko spokrewnione z p46 komórki NK) – z których wszystkie wykorzystują CD3. i FceRI-. – lub NKG2D (który rekrutuje adapter DAP10 ). Obserwowaliśmy ciężką upośledzoną degranulację u Pacjenta (Figura 3B) i umiarkowaną upośledzoną degranulację u Pacjenta 2, prawdopodobnie odpowiadającą resztkowym ilościom białka DOCK2 w komórkach hematopoetycznych Pacjenta 2 (Fig. S4A w Dodatku Uzupełniającym). Degranulacja była również upośledzona w poliklonalnych komórkach NK Pacjenta 2 aktywowanych interleukiną-2 po włączeniu NKp44 (białko związane z p-komórkami NK-P44) (które wykorzystuje DAP12) (Fig. Ponadto zaobserwowaliśmy obniżone poziomy F-aktyny w komórkach NK Pacjenta 2 po stymulacji przeciwciałami monoklonalnymi anty-CD16 i anty-NKp46 (Figura 3C); odkrycia te przypominały obserwacje u myszy Dock2 – / -. Te obniżone poziomy prawdopodobnie odzwierciedlały osłabioną sygnalizację tonalną poprzez receptory antygenu i chemokin.
[podobne: pro ana przepisy, kapsuła spa, olej canola ]

Powiązane tematy z artykułem: kapsuła spa olej canola pro ana przepisy