Genomewide Association Studies of Stroke

W badaniu Ikram et al. (Problem 23 kwietnia) został opracowany w celu dostarczenia informacji na temat czynników ryzyka i rozpowszechnienia chorób sercowo-naczyniowych, takich jak choroba niedokrwienna serca i udar. Czynniki ryzyka i patofizjologiczne cechy choroby niedokrwiennej serca i udaru są podobne, a oba stany często współistnieją. W jednym prospektywnym badaniu choroba wieńcowa występowała u 53% pacjentów z udarem miażdżycowym, a udar z miażdżycą występował u 32% pacjentów z chorobą niedokrwienną serca.2 Podstawowym założeniem modelu proporcjonalnych hazardów Coxa jest cenzurowanie dane z populacji badanej występują niezależnie od zdarzeń będących przedmiotem zainteresowania. Jednakże, jeśli autorzy cenzurują dane od pacjentów z chorobą niedokrwienną serca, taki proces prawdopodobnie spowoduje preferencyjne cenzurowanie danych od pacjentów, którzy w przeciwnym razie mogliby mieć udar. Tak więc takie cenzurowanie osłabiłoby siłę badania w celu wykrycia loci wiążących się z ryzykiem zarówno choroby wieńcowej, jak i udaru. Ikram i in. nie opisują cech pacjentów, dla których dane zostały ocenzurowane, ani nie wykryli locus przy 9p213-5, które wcześniej wiązało się z ryzykiem zarówno choroby wieńcowej, jak i udaru.
Jongoh Kim, MD
Young Kwang Chae, MD
Albert Einstein Medical Center, Filadelfia, Pensylwania
dr.jongoh. com
5 Referencje1. Ikram MA, Seshadri S, Bis JC, i in. Badania asocjacyjne udaru mózgu genomewidu. N Engl J Med 2009; 360: 1718-1728
Bezpłatny, pełny tekst Web of Science Medline
2. Aronow WS, Ahn C. Częstość występowania współistnienia choroby wieńcowej, choroby tętnic obwodowych oraz zawału mózgu z miażdżycą tętnic u mężczyzn i kobiet> lub = 62 lat. Am J Cardiol 1994; 74: 64-65
Crossref Web of Science Medline
3. McPherson R, Pertsemlidis A, Kavaslar N, i in. Powszechny allel na chromosomie 9 związany z chorobą niedokrwienną serca. Science 2007; 316: 1488-1491
Crossref Web of Science Medline
4. Matarin M, Brown WM, Singleton A, Hardy JA, Meschia JF. Analizy całego genomu sugerują, że udar niedokrwienny i choroby serca mają związek z polimorfizmami na chromosomie 9p21. Stroke 2008; 39: 1586-1589
Crossref Web of Science Medline
5. Luke MM, O Meara ES, Rowland CM, i in. Warianty genów związane z udarem niedokrwiennym: badanie układu sercowo-naczyniowego. Stroke 2009; 40: 363-368
Crossref Web of Science Medline
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają: Kontynuowaliśmy podążanie za podmiotami, u których rozwinęła się choroba wieńcowa. Dane od wszystkich uczestników naszego badania (z wyjątkiem tych, którzy zmarli na udar) były cenzurowane tylko w momencie śmierci, w tym zgonu z powodu choroby wieńcowej, a przy ich ostatniej ocenie, jeśli zostały utracone w wyniku obserwacji. Wszystkie badania genetyczne udaru mają tę potencjalną stronniczość, chociaż badania młodszych osób mogą być mniej podatne na to. Spośród czterech kohort, które analizowaliśmy, kohorta Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) była najmłodsza, a badanie chorób sercowo-naczyniowych (CHS) wykluczało osoby z kliniczną chorobą niedokrwienną serca w punkcie wyjściowym. Analizy wrażliwości wykazały, że wyłączenie danych z jednego z tych badań nie zmieniło naszych ogólnych wyników W przypadku polimorfizmu pojedynczego nukleotydu (SNP) rs1537378 (SNP, o którym wcześniej informowano, że jest najsilniej związany z udarem niedokrwiennym na chromosomie 9p21), 1-5 obserwowaliśmy słabe, ale nieistotne połączenie w oczekiwanym kierunku (współczynnik ryzyka, 1,06; P = 0,22 dla wszystkich badań, współczynnik hazardu, 1,08, P = 0,67 z wyłączeniem ARIC, współczynnik ryzyka 1,07, P = 0,75 bez CHS). Po przeanalizowaniu naszych danych dla wszystkich ośmiu SNP, które były związane z udarem niedokrwiennym na chromosomie 9p21, zaobserwowaliśmy, że tylko jeden, rs7044859, wykazuje istotne powiązanie (współczynnik ryzyka, 1,13; P = 0,008). Powiązanie to stało się nieistotne po korekcie dla wielokrotnego testowania (P = 0,06).
M. Arfan Ikram, MD, Ph.D.
Erasmus Medical Center, Rotterdam, Holandia
Sudha Seshadri, MD
Boston University School of Medicine, Boston, MA
edu
Joshua C. Bis, Ph.D.
University of Washington, Seattle, WAfor the Cohorts in Heart oraz Aging Research Consortium

5 Referencje1. Gschwendtner A, Bevan S, Cole JW, i in. Warianty sekwencji na chromosomie 9p21.3 stwarzają ryzyko udaru miażdżycowego. Ann Neurol 2009; 65: 531-539
Crossref Web of Science Medline
2. Lemmens R, Abboud S, Robberecht W. i in. Wariant na 9p21 silnie kojarzy się z chorobą niedokrwienną serca, ale nie ma związku z częstym udarem. Eur J Hum Genet 2009 25 marca (Epub przed drukiem).

3. Di Castelnuovo A, Pezzini A, Latella MC, Lichy C, Iacoviello L. Polimorfizmy w chromosomie 9 i ryzyko udaru niedokrwiennego w dwóch europejskich populacjach białych oraz metaanaliza. J Thromb Haemost 2009; 7: 365-367
Crossref Web of Science Medline
4. Zee RY, Ridker PM. Dwa powszechne warianty genów na chromosomie 9 i ryzyko aterotrombozy. Stroke 2007; 38: e111-e111
Crossref Web of Science Medline
5. Karvanen J, Silander K, Kee F, i in. Wpływ nowo zidentyfikowanych loci na chorobę wieńcową, udar mózgu i śmiertelność całkowitą w prospektywnych kohortach MORGAM. Genet Epidemiol 2009; 33: 237-246
Crossref Web of Science Medline
(3)
[przypisy: skręcenie stawu skokowego, anatomia palpacyjna, meble pracowniczne ]

Powiązane tematy z artykułem: anatomia palpacyjna meble pracowniczne skręcenie stawu skokowego