Rociletinib w niedrobnokomórkowym raku płuc z mutacją EGFR AD 6

Wskaźnik odpowiedzi wynoszący 59% i długotrwała kontrola choroby u niektórych pacjentów z dodatnim wynikiem testu T790M są zachęcające, w szczególności dlatego, że nie istnieją zatwierdzone terapie ukierunkowane konkretnie na T790M, chociaż opracowywanych jest kilka innych cząsteczek. 11 Działanie przeciwnowotworowe rociletinibu obserwowano niezależnie od początkowej fazy leczenia. mutację aktywującą i populację próbną u ciężko leczonych pacjentów (mediana liczby wcześniejszych terapii, 4). Maksymalna dawka tolerowana nie została określona w części pierwszej fazy. Poprzednie podejścia do rozwiązania problemu oporności kierowanej przez T790M na inhibitory kinazy tyrozynowej EGFR odniosły jedynie niewielki sukces. Inhibitory EGFR drugiej generacji, takie jak afatynib, dakomitinib i neratynib, które są kowalencyjnymi inhibitorami kinaz rodziny HER (w tym EGFR), hamują T790M in vitro, ale dane kliniczne sugerują, że w efekcie toksycznym (wysypka i biegunka) pośredniczy prawdopodobnie hamowanie niezmutowanego EGFR zapobiegały osiągnięciu stężenia hamującego T790M w osoczu.12-14 Na przykład w badaniach dotyczących monoterapii afatynibem odsetek odpowiedzi był mniejszy niż 10% wśród pacjentów z nabytą opornością na erlotynib lub gefitynib, z czasem przeżycia bez progresji około 4 miesięcy. 13,15 Najbardziej udaną dotychczas terapią nabytej oporności jest codzienne połączenie afatynibu i cetuksymabu monoklonalnego EGFR co drugi tydzień, z odsetkiem odpowiedzi wynoszącym 30% i medianą czasu przeżycia wolnego od progresji 4,7 miesiąca.16 Jednakże, ta kombinacja wiąże się ze znacznymi działaniami toksycznymi na skórę i żołądkiem i jelitami, które mogą ograniczać jej stosowanie. Read more „Rociletinib w niedrobnokomórkowym raku płuc z mutacją EGFR AD 6”

Rociletinib w niedrobnokomórkowym raku płuc z mutacją EGFR AD 5

Wskaźniki odpowiedzi były podobne u pacjentów z delecją 19 lub mutacjami L858R EGFR (Tabela S1 w dodatkowym dodatku). Mediana okresu obserwacji wynosiła 10,5 tygodnia (zakres od 0,1 do 53,9). Szacowana mediana przeżycia wolnego od progresji w chwili obecnej analizy wynosiła 13,1 miesiąca (95% CI, 5,4 do 13,1), z danymi dotyczącymi 82% pacjentów poddanych cenzurze (ryc. S1 w Dodatku uzupełniającym). Spośród 17 pacjentów, u których guzy były ujemne pod względem T790M w badaniu centralnym, odsetek odpowiedzi wynosił 29% (95% CI, 8 do 51), a wskaźnik kontroli choroby wynosił 59% (10 z 17 pacjentów) (tabela 2 i wykres 1B). ). W tej grupie mediana czasu przeżycia wolnego od progresji wynosiła 5,6 miesiąca (95% CI, 1,3 nie osiągnięto). Read more „Rociletinib w niedrobnokomórkowym raku płuc z mutacją EGFR AD 5”

Rociletinib w niedrobnokomórkowym raku płuc z mutacją EGFR AD 4

Analizy farmakokinetyczne przeprowadzono tylko w kohortach zwiększających dawkę. Data wyłączenia danych to 18 czerwca 2014 r. Wyniki
Charakterystyka pacjenta
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka wyjściowa pacjentów. Łącznie 130 pacjentów zostało zapisanych od marca 2012 r. Do kwietnia 2014 r. Read more „Rociletinib w niedrobnokomórkowym raku płuc z mutacją EGFR AD 4”

Rociletinib w niedrobnokomórkowym raku płuc z mutacją EGFR AD 3

Zestaw danych opisanych w tym raporcie zawiera dane od 130 pacjentów w fazie lub 2, którzy mają dane uzupełniające co najmniej w skanie rekonstrukcji cyklu 2 lub którzy przerywali leczenie przed końcem cyklu 2. Głównym celem fazy była ocena bezpieczeństwa, profilu działań niepożądanych i właściwości farmakokinetycznych rociletinibu. Drugorzędowe punkty końcowe obejmowały ocenę obiektywnego odsetka odpowiedzi, czasu trwania odpowiedzi (zdefiniowanej jako czas od pierwszej obserwacji odpowiedzi do progresji choroby), przeżycia bez progresji choroby (zdefiniowanego jako czas od pierwszej dawki do progresji lub śmierci), a jakości życia według oceny Dermatology Life Quality Index, 8 ankiety jakości życia Europejskiej Agencji Badań i Leczenia Raka (EORTC) dla pacjentów z rakiem płuc (QLQ-LC13), 9 i jakości życia EORTC podstawowy kwestionariusz (QLQ-C30) .10 W fazie 2 pierwszorzędowymi punktami końcowymi były szybkość odpowiedzi i czas trwania odpowiedzi. Z wyjątkiem farmakokinetyki, wszystkie drugorzędne i rozpoznawcze punkty końcowe były takie same jak w fazie 1.
W celu centralnego genotypowania nowotworów, status mutacji EGFR mierzono za pomocą specyficznych dla allelu testów łańcuchowej reakcji polimerazy (cobas, Roche Molecular Systems lub Therascreen, Qiagen). DNA wyizolowano z utrwalonej w formalinie, zatopionej w parafinie tkanki nowotworowej uzyskanej w ciągu 60 dni przed rozpoczęciem leczenia rociletinibem.
Przestudiuj badanie
Badanie to przeprowadzono zgodnie z zasadami Deklaracji Helsińskiej i wytycznymi Dobrej Praktyki Klinicznej Międzynarodowej Konferencji Harmonizacji. Read more „Rociletinib w niedrobnokomórkowym raku płuc z mutacją EGFR AD 3”